Bilgi

İn vivo çalışma için %0.9 Salin veya Ringer Çözümü

İn vivo çalışma için %0.9 Salin veya Ringer Çözümü


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Şu anda çalıştığım laboratuvarlardan birkaçı in vivo çalışma için rutin olarak %0,9 salin kullanıyor (ameliyat sırasında kalıntıları yıkamak, IP/IV/SC enjeksiyonları için maddeleri seyreltmek, vb.)

Birkaç yıl önce, standardın Ringer's Solution kullanmak olduğu bir laboratuvarda çalıştım. Açıkçası, her iki laboratuvarda da seçim, organizasyonel/tarihsel nedenlere dayanıyordu. Ama merak ediyordum: Bu çözümlerden herhangi biri diğerinden "daha iyi" mi (yani daha az fizyolojik rahatsızlığa neden oluyor) performans gösteriyor?

Benim tahminim Ringer'ınki daha iyidir, çünkü hücreleri in vitro canlı tutmak için de uygundur - ve ayrıca %0.9 Salin'i tamamen sorgulayan bir makale de var. Ama gerçekten iyi bir karşılaştırma testi bulamadım.


IV Sıvılar ve Çözümler Kılavuzu #038 Hile Sayfası

Bu kılavuzda ve özet sayfasında farklı intravenöz solüsyon veya IV sıvı türlerini öğrenin. İzotonik, hipertonik ve hipotonik IV çözümlerini ve her biri için hemşirelik müdahalelerini ve yönetimini ayırt edin.


IV Yönetim Ekipmanı

Bir periferik damara bir kanül yerleştirildiğinde, kanül üzerindeki göbeğe bir uzatma tüpü bağlanır ve kanülün açıklığını korumak için normal salinle yıkanır. Çoğu periferik intravenöz kanül, uzatma borusu, erişim kolaylığı ve kateter göbeğinin manipülasyonunu azaltmak için kanülün göbeğine bağlanan pozitif sıvı yer değiştirmesi/pozitif basınç başlığına sahip 20 cm'lik kısa bir tüp (Vancouver Coastal Health, 2008). Periferik kateter her değiştirildiğinde uzatma hortumu değiştirilmelidir. Periferik kanül kullanımda olmadığında, kanüle bağlı uzatma tüpüne denir. tuzlu su kilidi.

İntravenöz sıvılar, ince, esnek plastik borular aracılığıyla verilir. infüzyon seti veya birincil infüzyon hortumu/uygulama seti (Perry ve diğerleri, 2014). İnfüzyon hortumu/uygulama seti IV solüsyon torbasına bağlanır. Birincil IV hortumu, 10, 15 veya 20 gtts/ml sağlayan bir makro damlama solüsyonu uygulama seti veya 60 damla/ml sağlayan bir mikro damla setidir. Makro damla setleri, rutin birincil infüzyonlar için kullanılır. Mikro damla IV tüp, çoğunlukla pediatrik veya yenidoğan bakımında, küçük miktarlarda sıvıların uzun bir süre boyunca uygulanacağı durumlarda kullanılır (Perry ve ark., 2014). Düşme faktörü, IV tüpünün ambalajında ​​bulunabilir.

Birincil IV tüp, sürekli veya aralıklı sıvıları veya ilaçları infüze etmek için kullanılır. Aşağıdaki parçalardan oluşur:

  • Geri çek valf: Sıvının veya ilacın IV'e çıkmasını önler
  • Erişim portları: İkincil ilaçları infüze etmek ve IV push ilaçları vermek için kullanılır
  • Silindir kelepçesi: Yerçekimi infüzyonunun hızını ayarlamak veya durdurmak veya başlatmak için kullanılır
  • İkincil IV boru sistemi: Birincil borudan daha kısadır, erişim portu veya bir erişim portu aracılığıyla birincil hatta bağlandığında geri çek valfi yoktur, aralıklı ilaçları veya sıvıları infüze etmek için kullanılır. A ikincil boru uygulama seti ikincil IV ilaç için kullanılır.

IV solüsyon torbalarının geçerli olabilmesi için üzerinde sağlık görevlisinin tarih, saat ve adının baş harfleri yazılı olmalıdır. Uygulama seti değiştirildiğinde veya kurum politikasına göre kontamine olması durumunda, ek cihazlar (örn. Aşağıdaki durumlarda intravenöz solüsyon ve IV tüp değiştirilmelidir:

  • IV hortumu ayrılmış veya steril olmayan bir yüzeye dokunulduğunda kontamine olmuş
  • IV solüsyon torbasında 100 ml'den az kaldı
  • IV çözümde bulanıklık veya çökelti bulunur
  • Ekipman (tarih ve saat) eski
  • IV çözümü güncel değil (açıldıktan 24 saat sonra)

Birincil ve ikincil uygulama setleri (bkz. Şekil 8.4), riski en aza indirmek ve enfeksiyonu önlemek için düzenli olarak değiştirilmelidir (CDC, 2011 Fraser Health Authority, 2014). IV tüpünü ajans politikasına göre değiştirin. Tablo 8.5, IV tüp değişiminin sıklığını listeler.

Güvenlik hususları:
  • Tüm IV tüpleri steril teknik kullanılarak değiştirilmelidir.
  • IV hortumu, hortum tipine, kullanılan zamana ve solüsyon tipine göre değiştirilir.
  • Mümkünse, IV hortum değişikliklerini IV solüsyon değişiklikleriyle koordine edin.

IV Tüp Değişim Sıklığı

IV Tüp Tipi ve Çözümü


Tuzlu su nasıl çalışır?

Normal salin, elektrolitler ve hidrofilik moleküllerle dolu bir çözeltidir. Esas olarak serum plazmasına kıyasla izotonik yapısı nedeniyle kullanılır.

Kan hücrelerimiz plazmada yıkanır. Plazma esas olarak sodyum ve klor iyonlarından oluşur. Sodyum iyonları tuzlu sudaki ana elektrolitlerdir ve su ile diğer elektrolitlerin dağılımında esastır. Klorür iyonları, karbondioksit ve oksijen arasındaki bağlanmayı kolaylaştırmaya yardımcı olur.

Su, bir kişinin vücut ağırlığının yaklaşık üçte ikisini oluşturur. Tedavide tuzlu su kullanımının etkinliğinde de hayati bir rol oynar. Dağılımı, çeşitli bölmelerdeki elektrolit konsantrasyonuna bağlıdır.

Tuzlu suyun birincil işlevi, kandaki iyon konsantrasyonunu bozmadan veya intravasküler, hücre içi ve interstisyel boşluklar arasında önemli sıvı kaymalarına neden olmadan intravasküler hacmi genişletmektir.

Tuzlu su, vücuttaki su seviyelerini geri yükleyerek, baş dönmesi ve diğer dehidrasyonla ilgili semptomlar gibi semptomların tedavisine yardımcı olur.

Yüksek elektrolit konsantrasyonu, elektrolit kaybı durumunda da vücudu yeniden şarj eder. Bu, çok miktarda alkol tükettikten sonra ve elektrolitleri dış kaynaklardan alamayan hastalarda yaygındır.

Damardan verilen tuzlu su sadece arıtma için değil başka amaçlar için de kullanılmaktadır. Örneğin, sporcular tarafından rehidrasyon sürecini hızlandırmak için kullanılır. Bazı insanlar ayrıca, alkol eliminasyonu sürecinde kaybedilen elektrolitleri ve suyu içerdiğinden, akşamdan kalma durumundan kurtulmayı hızlandırmak için tuzlu su kullanmayı tercih eder.

Bir tuzlu su IV enjeksiyonu alırken, IV solüsyonunun gereken doğru miktarda sıvı ve mineral sağladığından emin olmak için sürekli izleme gereklidir.

IV sıvı verilirken yakından izlenmesi gereken bir durum

Kalp ile ilgili bir hastalığınız varsa, tuzlu su enjeksiyonu aşırı hidrasyona neden olabilir. Böyle bir durum için kan dolaşımına enjekte edilen intravenöz sıvı miktarı yakından izlenmelidir.

Tedavi amaçlı tuzlu su

Tuzlu su, sadece burada bahsettiğimiz semptomların tedavisine yardımcı olmakla kalmayıp, aynı zamanda acil durumlarda ilaç verilmesinde de kullanıldığı için intravenöz tedavinin önemli bir bileşenidir.

Çözüm

Damıtılmış suyun intravenöz sıvı olarak kullanılması yasaktır. Tuzlu su ise geniş bir kullanım alanına sahiptir. Daha sağlıklı bir yaşam tarzına veya terapiye başlamaya hazırsanız, bizimle randevu alın. Size hizmet etmek için buradayız. Aklınıza takılan soruları da cevaplayacağız.


İzotonik, Hipertonik ve Hipotonik Çözümler

Bu yazıda üç tip çözüm üzerinde duracağız: izotonik, hipertonik ve hipotonik çözümler.

Belirli türlere geçmeden önce, çözümün bulunduğu senaryoyu gözden geçireceğiz. Örneğin, yukarıdaki çözümler hakkında konuştuğumuzda, bunlar bir maddenin dışındaki çözümlerdir. Örneğin, bir hücreyi bir çözüme yerleştirirsek, tüm çeşitli çözümler için kullanacağımız örnek bu olsun. Hücre dışındaki çözüm, izotonik, hipertonik veya hipotonik hakkında konuştuğumuzda kastettiğimiz şeydir. Çözelti saf su olabilir veya çözelti içinde çözünen madde bulunan su veya bu tür herhangi bir çözelti olabilir.

Aşağıdaki örnekler için NaCL konsantrasyonu %0.9 olan bir hücre kullanacağız. Yani içindeki su konsantrasyonu %99,1'dir.

İzotonik solüsyon

Bir izotonik çözelti, hücre içinde ve hücre dışında aynı miktarda çözünen ve çözeltinin bulunduğu bir çözeltidir. Çözelti ve çözünen yüzdesi, hücre dışındaki çözeltide olduğu gibi hücre içinde aynıdır. Bu nedenle, yukarıdaki sayılar kullanılarak, %0,9 NaCL içeren bir su çözeltisine yerleştirilen bir hücre dengededir. Böylece hücre aynı boyutta kalır. Çözelti hücreye göre izotoniktir.

Hipertonik çözelti

Hipertonik bir çözelti, içine yerleştirilen hücreden daha fazla çözünen içeren bir çözeltidir. NaCl konsantrasyonu %0.9 olan bir hücre, %10 NaCl konsantrasyonuna sahip bir su çözeltisine konulursa, çözeltinin hipertonik olduğu söylenir. Hiper daha fazla anlamına gelir, yani hücrenin yerleştirildiği çözelti, hücre içindeki çözeltiden daha fazla çözünen içerir. Çözelti daha fazla çözünen içerdiğinde, bu daha az su içerdiği anlamına gelir. Hücrenin dışındaki çözelti %10 NaCl'dir, yani %90 sudur. Hücrenin içindeki çözelti %0.9 NaCl yani %99,1 sudur. Unutmayın, çözelti daha yüksek bir su konsantrasyonundan daha düşük bir su konsantrasyonuna akar. Bu, dengenin sağlanabilmesi için daha yüksek çözünen konsantrasyonlu alanları seyreltmek içindir. Dış çözelti %90 su iken iç kısım %99,1 su içerdiğinden, yüksek çözünen konsantrasyon alanlarını seyreltmek için su hücrenin içinden dış çözeltiye akar. Bu nedenle hücre su kaybederek büzülür.

Yine, hiper ve hipo olduğunu söylemek için bir çözüme atıfta bulunduğumuzda, çözeltide bulunan hücrenin içindeki çözünen maddeye kıyasla çözeltide bulunan çözünen miktarına atıfta bulunuyoruz. Hücre dışındaki çözelti, hücre içindeki çözeltiden daha fazla çözünen içeriyorsa, çözelti hipertoniktir. Hücrenin içindeki çözelti, hücre dışındaki çözeltiden daha fazla çözünen içeriyorsa, çözelti hipotoniktir. Hücrenin dışındaki çözelti, hücre içindeki çözeltiyle aynı çözünen içeriyorsa, çözelti izotoniktir.

Hipnotik çözüm

Hipotonik bir çözelti, içine yerleştirilen hücreden daha az çözünen içeren bir çözeltidir. NaCl konsantrasyonu olan bir hücre, içinde çözünmüş madde bulunmayan saf su olan distile su çözeltisine konulursa, hücrenin dışındaki çözelti %100 su ve %0 NaCl'dir. Hücrenin içinde çözelti %99,1 su ve %0,9 NaCL'dir. Su, yine, daha yüksek bir konsantrasyondan daha düşük bir konsantrasyona gider. Böylece su, damıtılmış su çözeltisinden hücrenin içine gider. Sonuç olarak, hücre şişer ve muhtemelen patlar. Bu nedenle, çözünenli bir hücreyi damıtılmış su çözeltisine koymak, hücrenin şişmesine ve olası patlamasına neden olacaktır.

Tüm bunları hatırlamanın ana yolu, çeşitli çözümler hakkında konuştuğumuzda, hücrenin içindeki çözümden değil, dışarıdaki çözümden bahsediyor olmamızdır. Ardından, izotonik, hipertonik ve hipotonik çözümler hakkında konuştuğumuzda, hangisinin hangisi olduğunu belirlemek için önekleri ve sonekleri kullanabiliriz. -tonik soneki, çözeltideki çözünen miktarı ile ilgilidir. Hiper daha fazla, hipo aşağıda anlamına gelir. Yani hipertonik bir çözelti, hücrenin içindeki çözeltiden daha fazla çözünen içeren bir çözeltidir. Ve hipotonik bir çözelti, hücre içindeki çözeltiden daha az çözünen içeren bir çözeltidir. Bunu öğrenmenin en iyi yolu bu.


Asit-baz dengesinin kristaloid çözeltilerle in vivo koşullandırılması: domuzlar üzerinde deneysel bir çalışma

Kristaloidlerin büyük infüzyonu, güçlü iyon farklılıklarına ([SID]) göre asit-baz değişikliklerine neden olabilir. Sabit PCO'da in vivo kanıtlamak istedik2infüze edilen kristaloidin [SID]'si temel plazma bikarbonata eşitse, arteriyel pH değişmeden kalır, düşükse azalır ve yüksekse artar.

Yöntemler

PCO'da anestezi uygulanmış ve mekanik olarak havalandırılmış 12 domuzda2 ≈40 mmHg, [SID]'ye benzer (laktatlı Ringer's 28.3 mEq/l), başlangıç ​​bikarbonata (29.22 normal salin 0 mEq/l) ve daha büyük (rehidrasyon III 55 mEq/l) ile 2,2 l kristaloid ± 2.72 mEq/l) 120 dakika boyunca rastgele sıralı olarak infüze edildi. İnfüzyonlar arasında dört saatlik yıkamaya izin verildi. 120. dakikaya kadar her 30 dakikada bir kan gazlarını, plazma elektrolitlerini, idrar hacmini, pH'ı ve elektrolitleri ölçtük. Albümin, hemoglobin ve fosfatlar 0. ve 120. dakikalarda ölçüldü.

Sonuçlar

Laktatlı Ringer, yaklaşık %12 plazma seyreltmesine rağmen arteriyel pH'ı değiştirmedi (7,47 ± 0,06'dan 7,47 ± 0,03'e). Normal salin pH'da bir azalmaya neden oldu (7,49 ± 0,03'ten 7,42 ± 0,04'e) ve yeniden hidrasyon III pH'da bir artışa neden oldu (7,46 ± 0,05'ten 7,49 ± 0,04'e). Böbrek, idrar anyon boşluğunu artırarak/azaltarak, esas olarak sodyum ve klorür konsantrasyonlarını değiştirerek asit-baz değişikliklerini en aza indirerek infüzyona tepki verdi. Normal salin infüzyonundan sonra daha düşük idrar hacmi, muhtemelen diğer solüsyonlara kıyasla daha yüksek ozmolaritesi ve klorür konsantrasyonundan kaynaklanmaktadır.

Sonuçlar

Sonuçlar, sabit PCO'da olduğu hipotezini desteklemektedir.2, pH değişiklikleri, infüze edilen çözeltinin [SID] değeri ile temel plazma bikarbonat konsantrasyonu arasındaki farktan tahmin edilebilir.


Albümin

Tuzlu su içindeki insan albümini (%4 ila %5), referans kolloidal solüsyon olarak kabul edilir. Kanın fraksiyonlanmasıyla üretilir ve patojenik virüslerin bulaşmasını önlemek için ısıl işleme tabi tutulur. Üretilmesi ve dağıtılması pahalı bir çözümdür ve düşük ve orta gelirli ülkelerde bulunabilirliği sınırlıdır.

1998'de, Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers, hipovolemi, yanık veya hipoalbüminemisi olan hastalarda albüminin etkilerini bir dizi kristaloid solüsyonun etkileriyle karşılaştıran bir meta-analiz yayınladı ve albümin uygulamasının önemli bir artış ile ilişkili olduğu sonucuna vardı. ölüm oranı (göreceli risk, 1.68 %95 güven aralığı [CI], 1.26 ila 2.23 P<0.01). 17 Dahil edilen çalışmaların küçük boyutu da dahil olmak üzere sınırlamalarına rağmen, bu meta-analiz, özellikle canlandırma için büyük miktarlarda albümin kullanan ülkelerde önemli alarmlara neden oldu.

Sonuç olarak, Avustralya ve Yeni Zelanda'daki araştırmacılar, yoğun bakım ünitesindeki 6997 yetişkinde albüminin güvenliğini incelemek için kör, randomize, kontrollü bir çalışma olan Saline - Albumin Fluid Assessment (SAFE) çalışmasını yürüttüler. 18 Çalışma, salin ile karşılaştırıldığında %4 albümin ile resüsitasyonun 28 günde ölüm oranı üzerindeki etkisini değerlendirdi. Çalışma, ölüm oranı (göreceli risk, 0.99 %95 GA, 0.91 ila 1.09 P=0.87) veya yeni organ yetmezliği gelişimi açısından albümin ve salin arasında anlamlı bir fark göstermedi.

SAFE çalışmasından elde edilen ek analizler, yoğun bakım ünitesindeki hastalar arasında sıvı resüsitasyonu hakkında yeni bilgiler sağladı. Albümin ile resüsitasyon, travmatik beyin hasarı olan hastalarda 2 yılda ölüm oranında önemli bir artış ile ilişkilendirildi (göreceli risk, %1.63 %95 GA, 1.17 ila 2.26 P=0.003). 19 Bu sonuç, özellikle yaralanmadan sonraki ilk hafta boyunca artan kafa içi basıncına bağlanmıştır. 20 Albümin ile resüsitasyon, şiddetli sepsisi olan hastalarda 28 günde düzeltilmiş ölüm riskinde bir azalma ile ilişkilendirilmiştir (olasılık oranı, 0.71 %95 GA, 0.52 ila 0.97 P=0.03), hastalarda potansiyel, ancak kanıtlanmamış bir fayda olduğunu düşündürür. Şiddetli sepsis ile. 21 Hipoalbüminemisi olan hastalarda (albümin düzeyi, litre başına ≤25 g) 28 günde ölüm oranında gruplar arasında anlamlı bir fark gözlenmedi (olasılık oranı, 0.87 %95 GA, 0.73 ila 1.05). 22

SAFE çalışmasında albümin ve salin grupları arasında ortalama arter basıncı veya kalp hızı gibi hemodinamik resüsitasyon son noktalarında anlamlı bir fark gözlenmedi, ancak albümin kullanımı santral venöz basınçta önemli ancak klinik olarak küçük bir artışla ilişkilendirildi. . Bu son noktalara ulaşmak için uygulanan salin hacimlerine albümin hacimlerinin oranının 1:1.4 olduğu gözlendi.

2011 yılında, Sahra altı Afrika'daki araştırmacılar, 3141 ateşli çocukta bolus albümin veya salin kullanımı ile resüsitasyon sıvısı içermeyen bolus kullanımını karşılaştıran randomize, kontrollü bir çalışmanın - Supportive Therapy olarak Fluid Expansion as Supportive Therapy (FEAST) çalışması 23'ün sonuçlarını bildirdiler. bozulmuş perfüzyon ile; Bu çalışmada albümin veya salin ile bolus resüsitasyon, 48 saatte benzer ölüm oranları ile sonuçlanmıştır, ancak bolus tedavisi uygulanmamasına kıyasla her iki tedaviyle ilişkili 48 saatte ölüm oranında önemli bir artış olmuştur (göreceli risk, 1.45 %95 GA, 1.13 ila 1.86 P=0.003). Bu hastalarda başlıca ölüm nedeni, aşırı sıvı yüklenmesi veya nörolojik nedenlerden ziyade kardiyovasküler kollapstı; bu, bolus sıvı resüsitasyonu ile telafi edici nörohormonal yanıtlar arasında potansiyel olarak olumsuz bir etkileşim olduğunu düşündürdü. 24 Bu deneme, belirli bir pediatrik popülasyonda, kritik bakım tesislerinin sınırlı olduğu veya bulunmadığı bir ortamda yürütülmüş olsa da, sonuçlar, diğer kritik hasta popülasyonlarında albümin veya salin ile bolus sıvı resüsitasyonunun rolünü sorgulamaktadır.

Bu önemli çalışmalardaki gözlemler, albüminin etkinliği ve bir canlandırma çözümü olarak rolü hakkındaki fizyolojik temelli kavramlara meydan okuyor. Akut hastalıkta, albüminin hemodinamik etkilerinin ve hasta merkezli sonuçları üzerindeki etkilerinin büyük ölçüde salininkilere eşdeğer olduğu görülmektedir. Spesifik hasta popülasyonlarının, özellikle şiddetli sepsislilerin albümin resüsitasyonundan fayda sağlayıp sağlayamayacağı henüz belirlenmemiştir.


Yöntemler/tasarım

Bu inceleme, Sistematik İncelemeler için The Cochrane Collaboration [15] ilkelerine uygun olarak yürütülecek ve PRISMA yönergeleri [16] izlenerek rapor edilecektir. Bu protokol, PRISMA-P yönergelerine uygun olarak hazırlanmıştır (Ek dosya 1'deki kontrol listesine bakınız) ve PROSPERO Uluslararası Sistematik İncelemelerin Prospektif Kaydı'na (#CRD42016042960) kaydedilmiştir.

Arama stratejisi ve veri kaynakları

Arama stratejimiz, Epub Ahead of Print, In-Process ve Dizine Alınmayan Diğer Atıflar, Ovid MEDLINE(R) Daily ve Ovid MEDLINE(R), EMBASE Classic + Embase, Web of Science BIOSIS Previews® ve EBM İncelemeleri kullanılarak yürütülecektir ( Cochrane Central veritabanları dahil) başlangıçtan inceleme anına kadar. EMBASE ayrıca Uluslararası İnme Konferansı, Nörokritik Bakım Derneği Toplantısı, Yoğun Bakım Tıbbı Derneği ve Uluslararası Yoğun Bakım ve Acil Tıp Sempozyumu dahil olmak üzere büyük uluslararası konferanslardan özet yayınları içerir. Kapsamlı bir arama stratejisi, araştırma ekibiyle işbirliği içinde, sistematik inceleme deneyimine sahip bir sağlık bilgi uzmanı tarafından oluşturulacak ve uygulanacaktır. MeSH terimleri, araştırma sorusunun temel öğelerinin her birini yakalamak için kullanılacaktır. Stratejimizi popülasyona (akut beyin hasarı) ve müdahaleye/maruziyete (hipotonik kristaloid solüsyonlar ve hipertonik solüsyon alternatifleri - Uygunluk kriterlerine bakın) odaklanmak üzere kısıtlayacağız ve verimimizi artırmak için çalışılan sonuçla sınırlı olmayacağız. Ek dosya 2'de örnek bir arama stratejisi sunulmaktadır. Tamamlandığında, belirlenen alıntılar, çalışma seçimi için bulut tabanlı bir alıntı yöneticisine (DistillerSR v2: Sistematik İnceleme ve Literatür İnceleme Yazılımı) aktarılacaktır. Dahil edilen tüm çalışmaların referans listelerinin manuel olarak gözden geçirilmesi ve önceki sistematik incelemeler yapılacaktır. Devam eden ve yayınlanmamış çalışmalar için “Google Akademik” kullanılarak son bir gri literatür taraması ve araştırma kaydının (clinicaltrials.gov, WHO ICTRP) incelemesi yapılacaktır. Yinelenen alıntılar kaldırılacaktır. Arama stratejileri, incelemenin sonuna kadar güncel tutulacaktır.

Çalışma uygunluğu

Bu derlemenin amaçları doğrultusunda, izotonik bir çözelti olarak normal saline atıfta bulunacağız ve daha düşük sodyum konsantrasyonlarına sahip olanlar (örn. Ringer's Laktat, Plasma Lyte®) "nispeten hipotonik" olarak anılacaktır. Daha yüksek sodyum konsantrasyonlu (örneğin, %3 salin) bu kristaloid çözeltiler, hipertonik olarak anılacaktır. Nispeten hipotonik kristaloid resüsitasyon sıvısını (Ringers Lactate, Hartmann's veya Plasma Lyte®) izotonik (normal salin (%0.9)) veya hipertonik (yani hipertonik salin (%3–23.4)) ile karşılaştıran klinik öncesi çalışmaları dahil edeceğiz. kristalloid canlandırma sıvısı. Açıkça hipotonik hiçbir çözelti (örneğin, suda %5 dekstroz, %0.45 salin içinde %5) veya kolloid çözeltiler, bu derlemede ilgilenilen kristaloid çözeltilere kıyasla önemli ölçüde farklı davranmalarına neden olacak çok farklı fizyolojik özellikleri nedeniyle dahil edilmeyecektir.

Klinik çalışmalar için, ileriye dönük veya geriye dönük olarak yürütülen karşılaştırma için bir kontrol grubuna sahip gözlemsel çalışmaları ve müdahale çalışmalarını (örneğin, randomize kontrollü çalışmalar) dahil edeceğiz. Tablo 1'de belirtilen kriterler kullanılarak çalışma seçimi için yinelemeli bir süreç izlenecektir.

Çalışma seçim süreci

Tüm kayıtlar önce başlık ve özete göre taranacaktır. Açıkça incelemeyle ilgili olmayan tüm alıntılar (örneğin, yanlış popülasyon ve anlatı incelemesi) hariç tutulacaktır. Bu işlem iki bağımsız hakem tarafından iki kopya halinde gerçekleştirilecektir. Özeti olmayan ve dahil edilmeye uygunluğunun sorgulandığı herhangi bir alıntı bir sonraki aşamaya geçecektir. İlk ekranda hariç tutulmayan tüm alıntılar, ikinci bir inceleme için bağımsız hakemler tarafından iki kopya halinde alınan tam makalelere ve uygulanan seçim kriterlerine sahip olacaktır. İki bağımsız gözden geçiren arasındaki herhangi bir sınıflandırma farkı gözden geçirilecek ve fikir birliği kararı verilecektir. Uzlaşmaya varılamayan herhangi bir durumda üçüncü bir bağımsız kıdemli hakem kullanılacaktır.

Veri çıkarma

Bir veri çıkarma formu önceden MS Excel'de (Microsoft Corporation, Seattle, Washington) hazırlanacak ve iki bağımsız gözden geçiren tarafından tekrarlanan çıkarmadan önce pilot uygulama yapılacaktır. Veri çıkarma formu, çalışma özellikleri, tasarımı ve yöntemleri (yani başlık, yazarlar, dergi/kaynak, yayın yılı, ülke, çalışma türü, çalışma süresi, toplam konu sayısı, vaka tespiti ve /veya dahil etme/hariç tutma kriterleri, randomizasyon, tahsis gizleme ve körleme yöntemleri (uygulanabilir olduğunda) popülasyon özelliklerini (yani klinik çalışmalar: yaş, cinsiyet, birincil nörolojik tanı, yaralanma şiddeti/özellikleri, komorbiditeler) araştırmak klinik öncesi çalışmalar: türler, türler detay, yaş, cinsiyet, ağırlık, model tipi ve deneysel koşullar, yaralanma şiddeti/özellikleri) müdahaleler ve birlikte müdahaleler [kristaloid canlandırma sıvısı tipi, dozu, sıklığı, yardımcı sıvı uygulaması, bir yönetim protokolünün kullanımı, kafa içi basınç yönetimi stratejileri (hiperozmolar tedavi, felç, hiperventilasyon, barbitürat koma, dekompresyon dahil)] ve sonuç (bizim önceden tanımlanmış birincil, ikincil ve üçüncül sonuçlar).

Sonuç verileri, önceden belirlenmiş zaman noktalarına ve dozaj formatına dayalı olarak çıkarılacaktır. İlgili müdahalenin sıvı resüsitasyonu olduğu göz önüne alındığında, veriler erken (saatlik zaman noktalarında 0–6 saat) ve gecikmiş resüsitasyon (yaralanma sonrası 12, 24, 48, vb. saatlerde 7 güne kadar) için çıkarılacaktır. Tedavinin hem ani hem de gecikmiş etkilerini değerlendirin. Veriler daha sonra analiz amaçları için dozaj formatı [uygulama araçları (bolus ve idame infüzyonu) ve toplam doz] ile havuzlanacaktır.

Veri çıkarmadaki anlaşmazlıklar, mutabakatla veya gerektiği şekilde metodolojik ve klinik uzmanlığa sahip üçüncü bir gözden geçiren tarafından çözülecektir. Eksik veriler varsa, çalışmaların ilgili yazarları ile iletişime geçilecek ve veriler bulunamazsa, kalan mevcut veriler analiz edilecektir. Eksik verilerin olası etkisi daha sonra bir sınırlama olarak tartışılacaktır.

Önyargı riski

Önyargı riski, gözlemsel çalışmalar için Newcastle-Ottawa Ölçeği [17], randomize kontrollü çalışmalarda (RCT'ler) kayırma hatası riskini değerlendirmek için Cochrane İşbirliği aracı [18] ve hayvan çalışmaları için SYRCLE'nin önyargı riski aracı [19] kullanılarak değerlendirilecektir. ]. Önyargı risk değerlendirmesi, çalışma seçim sürecine benzer şekilde tamamlanacaktır: iki bağımsız değerlendirici tarafından iki kopya halinde. Uzlaşma ile çözülmeyen uyumsuzluk vakaları üçüncü bir kıdemli değerlendirici tarafından gözden geçirilecektir. Dahil edilen tüm çalışmaların önyargı riski değerlendirmesi özetlenecek ve tablo formatında sunulacaktır. Düşük kayırma hatası riski, Newcastle-Ottawa Ölçeği kullanılarak ≥ 7 puana sahip çalışmalar, Cochrane İşbirliği'nin önyargı riskini değerlendirme aracının tüm alanlarında düşük riskli kabul edilenler veya genel olarak "evet" kararı alan çalışmalar olarak tanımlanacaktır. SYRCLE'ın yanlılık riski aracında kullanılan tüm sinyal soruları. Yazarlar, Newcastle-Ottawa Ölçeği ile düşük veya yüksek yanlılık riskini tanımlamak için hiçbir resmi sınır değerin bulunmadığını kabul etmektedir, ancak biz, gözlemsel bir çalışmada düşük yanlılık riskinin var olması için, mükemmel raporlama, yüksek Düşük risk kriterlerini karşılamak için bu alanların her birinde yüksek puanlar gerekli olacak şekilde, kafa karıştırma riski az olan iç ve dış geçerlilik.

Hasta ve halkın katılımı

Bu protokolün oluşturulmasında hiçbir hasta yer almadı.


Daptomisin: iki intravenöz formülasyonun karşılaştırılması

Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, ABD

Soyut:
Daptomisin, çok çeşitli Gram pozitif organizmalara karşı güçlü bakterisidal aktiviteye sahip siklik bir lipopeptit antibakteriyel ajandır. 2003 yılında enjeksiyon için daptomisin, karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları (cSSSI'ler) olan hastaların tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDA) 2006 yılında onay aldı, 2006 yılında stafilokok aureus metisiline duyarlı ve metisiline dirençli izolatların neden olduğu sağ taraflı enfektif endokarditi olanlar dahil bakteriyemi. 2016 yılında FDA, aynı endikasyonlar için enjeksiyon için yeni bir daptomisin (daptomisin RF) formülasyonunu onayladı. Enjeksiyonluk daptomisinin etkililiği ve güvenliliği, önemli klinik çalışmalarda belirlenmiştir ve klinik olmayan çalışmaların bulguları, enjeksiyonluk daptomisinin her iki formülasyonunun da eşdeğer olduğunu göstermektedir. Burada, orijinal formülasyondan ayırt etmek için yeni daptomisin formülasyonunu daptomisin RF olarak adlandırıyoruz. Daptomisin RF, klinisyenlere ve klinik eczacılara, aynı antibakteriyel kapsamı korurken, steril veya bakteriyostatik enjeksiyon için su ile daha hızlı, daha hızlı in-viyal yeniden yapılandırma sunan bir ürün sağlar. Burada daptomisin RF'nin gerekçesini ve potansiyel değerini tartışıyoruz ve daptomisin ile daptomisin RF'nin orijinal formülasyonu arasındaki benzerlikleri ve farklılıkları kısaca gözden geçiriyoruz.

Anahtar Kelimeler:
MRSA, ilaç stabilitesi, Gram pozitif bakteriyel enfeksiyonlar, bakteriyemi, antibiyotikler, formülasyon

Daptomisin, intravenöz olarak uygulanan bir antibiyotiktir. İlk olarak 2003 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan Daptomisin, metisiline dirençli enfeksiyonlar dahil olmak üzere çok çeşitli bakteriyel enfeksiyonlara karşı etkilidir. stafilokok aureus (MRSA). Daptomisin, deride ve alttaki dokularda bakteriyel enfeksiyonların yanı sıra kan dolaşımına girmiş enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmıştır. Daptomisin, üretici tarafından enjeksiyondan önce bir sıvı ile karıştırılması gereken bir toz olarak sağlanır. 2016 yılında FDA, tozun bir çözelti içinde çözülmesi için gereken süreyi kısaltan ve hazırlanan çözeltinin kullanım süresini iyileştiren ve aynı zamanda antibiyotiğin aynı tür ilaçlarla savaşma gücünü koruyan yeni bir daptomisin (daptomisin RF) formülasyonunu onayladı. Bakteriyel enfeksiyonlar. Bu makale, orijinaliyle karşılaştırıldığında yeni formülasyondaki farklılıkları vurgulamaktadır. Yeni formülasyonun temel farklılıkları şunlardır: 1) Toz, oda sıcaklığında saklanabilir. 2) Enjeksiyon/infüzyon solüsyonunu tozdan hazırlamak daha hızlı ve kolaydır. 3) Toz, tuzlu su çözeltisi yerine steril veya bakteriyostatik suda çözülmelidir. 4) Hem oda sıcaklığında hem de buzdolabında daha uzun bir enjeksiyon/infüzyon solüsyonu kullanım süresine sahiptir.

Daptomisin, çok çeşitli Gram pozitif organizmalara karşı güçlü bakterisidal aktiviteye sahip siklik bir lipopeptit antibakteriyel ajandır. 1,2 2 temel randomize, kontrollü, Faz III klinik denemeye dayanarak, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) enjeksiyon için daptomisini onayladı (Cubicin® Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, ABD). 2003 yılında bazı Gram pozitif bakterilerin neden olduğu komplike cilt ve cilt yapısı enfeksiyonlarının (cSSSI'ler) tedavisi ve stafilokok aureus 2006 yılında metisiline duyarlı ve metisiline dirençli izolatların neden olduğu sağ taraflı enfektif endokardit dahil olmak üzere kan dolaşımı enfeksiyonları (bakteriyemi).

Stabilite, uzun kullanım süresi ve azaltılmış yeniden oluşturma süresi, intravenöz (IV) uygulamaya yönelik bir liyofilize antibakteriyel ajan için önemli özelliklerdir. Enjeksiyon için yeni bir daptomisin formülasyonu (daptomisin RF), orijinal formülasyonla aynı antibakteriyel kapsamı korurken daha iyi stabilite (örn., oda sıcaklığında saklama) ve daha hızlı yeniden oluşturma süresi sağlayan geliştirilmiştir. 4,7 2016'da FDA, orijinal daptomisin formülasyonu ile aynı endikasyonlar için daptomisin RF'yi (Cubicin RF Merck & Co., Inc.) onayladı. 3,7 Daptomisin'in her iki formülasyonu da 2017'de cSSSI'lerin tedavisi için onay aldı ve S. aureus Pediatrik hastalarda (1󈝽 yaşında) kan dolaşımı enfeksiyonları (bakteriyemi).

Burada, daptomisinin orijinal onaylı formülasyonu ile benzerliklerini ve farklılıklarını vurgulayarak daptomisinin RF'nin gerekçesini ve potansiyel değerini ve ürünün kullanım özelliklerinde yapılan iyileştirmeleri gözden geçiriyoruz.

Daptomisin ve daptomisin RF arasındaki benzerlikler ve farklılıklar

Formülasyon, kararlılık ve yeniden yapılandırma

Tablo 1, daptomisin ve daptomisin RF arasındaki büyük farklılıkları özetlemektedir. 4,7 Daptomisin RF, orijinal daptomisinin formülasyonu ile aynı endikasyona, dozaj formuna (liyofilize şişe içi sunumlar ve ABD'de 500 mg doz) ve yetişkinler için uygulama önerilerine (IV enjeksiyon için 30 dakika IV infüzyon için 30 dakika) sahiptir. . Bununla birlikte, pediyatrik hastalar, formülasyondan bağımsız olarak, sadece 30 dakika süreyle IV infüzyon yoluyla daptomisin almalıdır. 4,7 Daptomisin RF ve daptomisinin her ikisinin de aktif içeriği aynıdır, ancak formülasyonlar aynı değildir.

tablo 1 Daptomisin ve daptomisin RF arasındaki büyük farklar
Notlar: Cubicin® (enjeksiyon için daptomisin) 4 ve Cubicin® RF (enjeksiyon için daptomisin) prospektüslerinden elde edilen veriler. 7 a Osmolality refers to the number of solute particles per kilogram of water osmolarity refers to the number of solute particles per liter of water. Osmolarity is considered roughly equivalent to osmolality (ie, 1 L is approximately equal to 1 kg) because normal saline is a dilute aqueous solution with a specific gravity of 1.0003. b Room temperature = 20°C󈞅°C (68°F󈞹°F). c Refrigerated temperature = 2°C𔃆°C (36°F󈞚°F). d Storage period is determined by sterility rather than stability of reconstituted product. Daptomycin RF is a new formulation of daptomycin for injection.
Kısaltmalar: IV, intravenous N/A, not applicable.

Two key differences between the formulations are the addition of sucrose as an inactive ingredient and an increased target pH (6.8 vs 4.7) in daptomycin RF that is achieved during manufacturing through titration with sodium hydroxide. 4,7 The addition of sucrose enhances the shelf stability of daptomycin RF, permitting the storage of the lyophilized powder vial at controlled room temperature (20°C󈞅°C) rather than under refrigeration (5°Cۭ°C) refrigerated storage is required for the original formulation of daptomycin. 4,7

The increased pH of daptomycin RF reduces reconstitution time compared with daptomycin (Ӯ vs ㅇ minutes, respectively). Preparation of daptomycin requires gentle rotation after the addition of diluent, followed by a 10-minute rest period and a further swirling to ensure thorough reconstitution vigorous agitation is discouraged to minimize foaming. Preparation of daptomycin RF is far less complex and only requires gentle rotation or swirling for a few minutes to completely reconstitute the lyophilized powder. 4,7

Furthermore, the diluent for vial reconstitution of daptomycin RF has been changed from 0.9% sodium chloride to sterile or bacteriostatic water for injection due to the addition of sucrose. 4,7 This change is particularly useful in the context of historic saline shortages, where daptomycin RF can also be administered through IV injection over a 2-minute period using sterile or bacteriostatic water for injection if 0.9% sodium chloride is not available. 7 Use of a saline diluent for reconstitution of daptomycin RF may result in a hypertonic solution, increasing the risk for injection site irritation if administered by 2-minute IV injection. However, a 0.9% sodium chloride diluent can still be used with daptomycin RF when the reconstituted product is further diluted in an IV bag. 7 In the case that sterile or bacteriostatic water for injection is not available, the original daptomycin formulation may be used, as it requires reconstitution in 0.9% sodium chloride alone. 4

The reformulation of daptomycin has yielded a more stable product in daptomycin RF. Daptomycin RF has a longer in-use shelf period although times vary based on dosage form (vial, IV bag, or syringe) and diluent used. 4,7 For example, daptomycin RF reconstituted in the vial with bacteriostatic water or sterile water and subsequently refrigerated has an in-use storage period of 3 days, and daptomycin RF reconstituted in the vial with sterile water and stored at room temperature has an in-use storage period of 1 day. 7 In contrast, the original formulation must be refrigerated prior to reconstitution, and the diluted solution has an in-use storage period of 48 hours with refrigeration. 4 In order to reduce confusion if both products are available in the same location, the product packaging features a blue cap for daptomycin and a purple cap for daptomycin RF.

Compatibility of daptomycin

Daptomycin is compatible with 0.9% sodium chloride solution and lactated Ringer’s solution. 4 Daptomycin RF is chemically compatible with sterile water for injection, bacteriostatic water for injection, 0.9% sodium chloride solution, or lactated Ringer’s solution however, initial reconstitution should only occur with sterile or bacteriostatic water for injection due to osmolality constraints and to prevent injection site irritation. 7 Both daptomycin and daptomycin RF are incompatible with dextrose-containing diluents and should not be used in conjunction with ReadyMED (Reliant Medical Group, Worcester, MA, USA) elastomeric infusion pumps (impurity identified). 4,7

Physical and chemical potency analyses demonstrated that daptomycin was stable and compatible when admixed with commonly administered IV medications, including aztreonam, ceftazidime, ceftriaxone, dopamine, gentamicin, fluconazole, heparin, levofloxacin, and lidocaine. 8 However, unpublished studies conducted by Merck demonstrated that both daptomycin and daptomycin RF reconstituted solutions were incompatible when admixed with reconstituted vancomycin (data on file, Merck & Co., Inc.).

Establishing the equivalence of daptomycin RF and daptomycin

Evidence of clinical equivalence between the daptomycin and daptomycin RF formulations was obtained through comparative evaluation of data generated from a series of in vitro studies and through evaluation of the available literature these findings were presented to the FDA before it granted approval for daptomycin RF. 3 The justifications supporting the clinical equivalence of daptomycin RF and daptomycin can be articulated as follows:

  1. Per the Code of Federal Regulations 21CFR320.22(b)(1), the in vivo bioequivalence of a drug product may be considered self-evident if it is a parenteral solution intended solely for administration by injection and contains the same active and inactive ingredients in the same concentrations as the approved drug product. 9 Daptomycin RF is a parenteral solution intended solely for IV infusion and, following reconstitution, contains the same daptomycin drug concentration as the current marketed product therefore, the in vivo bioequivalence is self-evident for this formulation. However, the impact of the additional formulation adjustments must also be taken into consideration (eg, addition of sucrose). To that end, an additional literature research and additional studies were conducted as described in justifications 2𔃄. 3
  2. The potential for differences in pharmacokinetic (PK) parameters between the 2 formulations was also evaluated in a crossover PK animal study (beagle dogs). 3 This model has been used effectively to translate the exposure–response relationship for skeletal muscle safety to the clinical situation. A single IV bolus injection of 15 mg/kg diluted in either distilled water (daptomycin RF) or saline (daptomycin) was delivered to 6 male dogs on Day 1 followed by another single IV bolus injection of the same dilutions on Day 8. Plasma concentrations were assessed from samples taken at time points from 2 minutes to 24 hours post injection. There were no significant differences between daptomycin RF and daptomycin in the plasma concentrations, area under the concentration–time curve from time zero extrapolated to infinity (AUC0–8 768 vs 807 μg×h/mL), or maximum plasma concentration (Cmaksimum 258 vs 257 μg/mL). Likewise, no differences were detected between daptomycin RF and daptomycin in the mean values for plasma clearance (0.33 vs 0.32 mL/min/kg), volume of distribution at steady state (80 vs 90 mL/kg), and terminal elimination half-life (2.8 vs 3.4 hours). The findings of this study indicated that the PK of daptomycin RF was unchanged compared with that of daptomycin, demonstrating the comparability of the 2 formulations. 3
  3. A 2-week toxicity and toxicokinetic study was conducted in rats to identify potential changes to the nonclinical safety profile of sucrose-based daptomycin RF. The highest tolerated dose of 100 mg/kg was administered to 2 male and 2 female rats. At this dose, no mortality or clinical signs were detected for up to 24 hours after dosing so 100 mg/kg was selected as the high dose for a 2-week study. Ten rats per group were dosed once daily for 14 days with either daptomycin RF or daptomycin at concentrations of 0, 25, 50, or 100 mg/kg/day. For both groups at all doses, there were no deaths, clinical signs observed, or changes in body weight or food consumption. Hematology/coagulation, clinical chemistry, and urine analysis findings were not significant or toxicologically relevant. Toxicokinetic parameters including area under the concentration–time curve from time 0 to 24 hours (AUC0󈞄), ve Cmaksimum were similar between daptomycin RF and daptomycin. Further, a comparison of hemolytic potential of the 2 formulations showed no difference in any tested concentration (50� μg/mL). Overall, findings for daptomycin RF were comparable to previous results with the original formulation. All changes of toxicologic significance were previously noted in rats and were not significantly impacted by daptomycin RF. 3,4
  4. Per the Code of Federal Regulations 21CFR320.22(d)(4), bioequivalence of a drug product may be measured in vitro in lieu of clinical data if it is a reformulated product that is identical except for a different color, flavor, or preservative that could not affect its bioavailability. 9 Physicochemical compatibility data demonstrated that there were no interactions between daptomycin and the added excipients (ie, sucrose) that could affect the bioavailability of the product. Furthermore, in vitro studies demonstrated no difference in protein binding or microbiologic potency between daptomycin RF and daptomycin. Specifically, plasma protein binding was evaluated via equilibrium dialysis, and at 10 and 100 μg/mL of daptomycin, both formulations showed nearly identical percentages of protein binding, ranging between 89.3% and 93.2% at the lower concentration and 94.4%󈟋.3% at the higher concentration. 3 Taken together, these data indicate that free drug concentration and microbiologic activity are similar between the two formulations hence, efficacy is also expected to be similar.
  5. The sole additional inactive ingredient in daptomycin RF is sucrose, which is generally recognized as safe and is commonly used in many FDA-approved parenteral drug products. Thorough evaluation of the available literature did not reveal any evidence that the amount of sucrose in daptomycin RF would impact the distribution or elimination of daptomycin. In addition, the sucrose level on reconstitution of daptomycin RF in a vial is 7.5% weight per volume (wt/vol), which is well below the maximum acceptable level of sucrose in a drug product for administration by IV injection (19.5% wt/vol), as indicated by the FDA’s Inactive Ingredient Database (IID). 10 The IID provides information (eg, route, dosage form, and maximum potency) on inactive ingredients in FDA-approved drug products an inactive ingredient that is approved and included in the IID at a certain dosage form and potency may be considered safe if it is used in a similar manner for a similar type of drug product (eg, IV administration by injection). 10 Furthermore, the amount of sucrose that would be administered to an average 80 kg patient taking daptomycin RF 6 mg/kg is 4.8 g/week, which is well below the threshold for renal injury of 1 g/kg per week in an 80 kg patient with renal insufficiency. 11 In addition, the amount of sucrose on reconstitution of daptomycin RF (0.75 g in 10 mL sterile water for injection) is not anticipated to have a clinically meaningful impact on blood glucose in patients. Earlier studies have found no impact on blood glucose levels after oral intake of sucrose at doses of 15󈞅 g in patients with well-controlled or poorly controlled diabetes. 12,13
  6. The pH and osmolality of daptomycin RF were evaluated for potential issues related to compatibility with blood and local tolerability at the injection site. 3 The higher pH of daptomycin RF suggests greater compatibility with physiologic pH, with no impact on bioavailability. Although the osmolality of daptomycin RF is increased, it remains within a compatible range for infusion when daptomycin is reconstituted correctly and is not considered to have a clinically meaningful impact on the tolerability of the new IV formulation. 3
  7. In vitro studies, dilution compatibility studies, and stability studies comparing daptomycin RF and daptomycin were conducted. The findings of these studies indicated that the dilution compatibility of reconstituted daptomycin RF with sterile or bacteriostatic water for injection, 0.9% sodium chloride, or lactated Ringer’s solution was equivalent or better than that of daptomycin.
  8. Product stability and degradation profile remained comparable or better with daptomycin RF vs daptomycin.

Collectively, these data demonstrated the comparability of daptomycin RF with daptomycin, and in 2016, the FDA approved daptomycin RF for the same indications and for use in the same manner as daptomycin. 3,4,7

Daptomycin RF is an alternative option for the treatment of patients with cSSSIs and S. aureus bloodstream infections this new formulation is available in the USA and Canada. The efficacy and safety of daptomycin for injection have been established in pivotal clinical trials, and the findings of nonclinical studies indicate that both formulations of daptomycin for injection are equivalent. In the outpatient setting, the improved time to reach complete solution during reconstitution requires less nursing attention for the overall process, and a pH closer to physiologic values will continue to support the usefulness of daptomycin RF in this setting as either an IV injection or infusion. In addition, room temperature storage conditions and shorter reconstitution times may make daptomycin RF more easily used in an outpatient setting such as a hemodialysis clinic (note: when possible, daptomycin RF should be administered following the completion of hemodialysis). 7

In conclusion, this new formulation provides patients and health care providers (eg, physicians and clinical pharmacists) with a therapeutic option that offers greater stability and requires less time for reconstitution.

The authors thank Sonia Atzingen of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA, for her contributions to this research. Medical writing and editorial assistance were provided by Maxwell Chang, BSc(Hons), and Timothy A. Becker, PharmD, ApotheCom, Yardley, PA, USA. This assistance was funded by Merck & Co., Inc.

All authors contributed toward data analysis, drafting, and critically revising the paper gave final approval of the version to be published and agreed to be accountable for all aspects of the work.

All authors are employees of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA. The authors report no other conflicts of interest in this work.

Sauermann R, Rothenburger M, Graninger W, Joukhadar C. Daptomycin: a review 4 years after first approval. Farmakoloji. 200881(2):79󈟇.

Gonzalez-Ruiz A, Seaton RA, Hamed K. Daptomycin: an evidence-based review of its role in the treatment of Gram-positive infections. Infect Drug Resist. 20169:47󈞦.

US Food and Drug Administration (Center for Drug Evaluation and Research). Approval Package for NDA 21-572/S-052 (Cubicin RF). 2016.

Cubicin ® (daptomycin for injection) for intravenous use [package insert]. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co., Inc. 2017.

Arbeit RD, Maki D, Tally FP, Campanaro E, Eisenstein BI Daptomycin 98-01 and 99-01 Investigators. The safety and efficacy of daptomycin for the treatment of complicated skin and skin-structure infections. Clin Infect Dis. 200438(12):1673�.

Fowler VG Jr, Boucher HW, Corey GR, et al S. aureus Endocarditis and Bacteremia Study Group. Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by stafilokok aureus. N İngilizce J Med. 2006355(7):653�.

Cubicin ® RF (daptomycin for injection) for intravenous use [package insert]. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co., Inc. 2017.

Lai JJ, Brodeur SK. Physical and chemical compatibility of daptomycin with nine medications. Ann Pharmacother. 200438(10):1612�.

US Government Publishing Office. Procedures for determining the bioavailability or bioequivalence of drug products. Available from: http://www.ecfr.gov/cgi-bin/text-idx?SIDɤc4f1e03168ddbafbe6af73b46e6a567&mc=true&node=se21.5.320_122&rgn=div8. Accessed June 8, 2017.

US Food and Drug Administration. Inactive ingredient search for approved drug products: frequently asked questions. Available from: http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ucm080123.htm. Updated July 14, 2017. Accessed June 8, 2017.

Ahsan N, Palmer BF, Wheeler D, Greenlee RG Jr, Toto RD. Intravenous immunoglobulin-induced osmotic nephrosis. Arch Stajyer Med. 1994154(17):1985�.

Bornet F, Haardt MJ, Costagliola D, Blayo A, Slama G. Sucrose or honey at breakfast have no additional acute hyperglycaemic effect over an isoglucidic amount of bread in type 2 diabetic patients. diyabetoloji. 198528(4):213�.

Chantelau EA, Gosseringer G, Sonnenberg GE, Berger M. Moderate intake of sucrose does not impair metabolic control in pump-treated diabetic out-patients. diyabetoloji. 198528(4):204�.

/>This work is published and licensed by Dove Medical Press Limited. The full terms of this license are available at https://www.dovepress.com/terms.php and incorporate the Creative Commons Attribution - Non Commercial (unported, v3.0) License. By accessing the work you hereby accept the Terms. Non-commercial uses of the work are permitted without any further permission from Dove Medical Press Limited, provided the work is properly attributed. For permission for commercial use of this work, please see paragraphs 4.2 and 5 of our Terms.

© Copyright 2021 &Boğa Dove Press Ltd &bull software development by maffey.com &bull Web Design by Adhesion

The opinions expressed in all articles published here are those of the specific author(s), and do not necessarily reflect the views of Dove Medical Press Ltd or any of its employees.

Dove Medical Press is part of Taylor & Francis Group, the Academic Publishing Division of Informa PLC
Copyright 2017 Informa PLC. Her hakkı saklıdır. This site is owned and operated by Informa PLC ( “Informa”) whose registered office is 5 Howick Place, London SW1P 1WG. Registered in England and Wales. Number 3099067. UK VAT Group: GB 365 4626 36

In order to provide our website visitors and registered users with a service tailored to their individual preferences we use cookies to analyse visitor traffic and personalise content. You can learn about our use of cookies by reading our Privacy Policy. We also retain data in relation to our visitors and registered users for internal purposes and for sharing information with our business partners. You can learn about what data of yours we retain, how it is processed, who it is shared with and your right to have your data deleted by reading our Privacy Policy.

If you agree to our use of cookies and the contents of our Privacy Policy please click 'accept'.


Oral Rehydration Therapy

O ver the past four decades, oral rehydration has been demonstrated to be quite effective in replacing diarrheal fluid losses. This therapy is best reserved for the child with mild or moderate dehydration.

The intestine (both the small bowel and colon) is remarkably efficient in its ability to absorb water. The small bowel absorbs the vast majority of the body's fluid needs.

Oral Rehydration Therapy (ORT) is accepted as the standard of care and first line treatment for the management of acute gastroenteritis with or without mild to moderate dehydration.

  • Total osmolality between 200 and 310 mOsm/L
  • Equimolar concentrations of glucose and sodium
  • Glucose concentration <20 g/L (111 mmol/L)
  • Sodium concentration between 60 and 90 mEq/L
  • Potassium concentration between 15 and 25 mEq/L
  • Citrate concentration between 8 and 12 mmol/L
  • Chloride concentration between 50 and 80 mEq/L

There are commercially available preparations that approximate these concentrations such as Pedialyte, Enfalyte, and Rehydralyte.

Not: Patients with mild to moderate dehydration can be treated with ORT. Those with severe dehydration are not candidates and need IV infusions. Also, those patients with altered mental status who may be at risk for aspiration and those patients with intestinal diseases such as short gut or ileus are also not candidates. Vomiting is not a contraindication for ORT.

Phases of Oral Rehydration Therapy

ORT encompasses two phases of treatment

During both phases, fluid losses from vomiting and diarrhea are replaced in an ongoing manner. An age-appropriate, unrestricted diet should also be instituted after the dehydration is corrected. If the patient is breastfed, breastfeeding should continue during this phase as well as during the maintenance phase. Formula-fed infants should continue their usual formula immediately upon rehydration. Lactose-free or lactose-reduced formulas usually are unnecessary. The BRAT (banana-rice-applesauce-toast) diet is unnecessarily restrictive and can provide suboptimal nutrition.

How to Administer Oral Rehydration Therapy

ORS is administered in frequent, small amounts of fluid by spoon or syringe. A nasogastric tube can be used in the child who refuses to drink. Nasogastric (NG) feeding allows continuous administration of ORS at a slow, steady rate for patients with persistent vomiting. For those with vomiting, the majority can be rehydrated successfully with oral fluids if limited volumes of ORS (5 mL) are administered every 5 minutes, with a gradual increase in the amount consumed

Mild to moderate dehydration:

Rehydration phase:The dose is 50-100 ml/kg over 3-4 hours.

During both phases, ongoing losses from diarrhea and vomiting are replaced with ORS. If the losses can be measured accurately, 1 mL of ORS should be administered for each gram of diarrheal stool. Alternatively, 10 mL/kg of body weight of ORS should be administered for each watery or loose stool, and 2 mL/kg of body weight for each episode of emesis.

Severe dehydration:

Severe dehydration is a medical emergency, and requires emergent IV therapy with rapid infusion of 20 mL/kg of isotonic saline. As the patient's condition improves, therapy can be later changed to ORT.


Videoyu izle: ระบบตางๆของรางกายมนษย (Mayıs Ayı 2022).