Bilgi

Dolaşan saf bir B hücresi bir polisakkarit/lipid antijeni ile karşılaşırsa ne olur?

Dolaşan saf bir B hücresi bir polisakkarit/lipid antijeni ile karşılaşırsa ne olur?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Bu antijenler T'den bağımsız bir yanıtı tetiklemelidir, yani kısa ömürlü plazma hücreleri oluşturmak için o zaman ve orada farklılaşacaklar mı? Yoksa lenfoid dokuya gidip B folikülüne girip daha sonra farklılaşmaları mı gerekiyor? ve kısa ömürlü hafıza hücrelerine ve kısa ömürlü plazma hücrelerine farklılaşabilirler mi? Yoksa sadece ikincisi mi?


CAR-T hücrelerinde katı tümör mikroçevresinde gezinme

Kimerik antijen reseptörlerini (CAR'lar) eksprese etmek için tasarlanmış T hücrelerinin adaptif transferi, B hücre malignitelerinin tedavisinde dikkate değer bir başarı göstermiştir, ancak diğer kanser türlerine, özellikle katı tümörlere karşı yalnızca sınırlı etkinlik göstermiştir. Hematolojik hastalıklarla karşılaştırıldığında, katı tümörler, sağlam bir şekilde eksprese edilmiş, tümöre özel antijen hedeflerinin eksikliğinin yanı sıra tedavi güvenliğini ve etkinliğini sınırlayan yüksek oranda immünosupresif ve metabolik olarak zorlayıcı tümör mikro ortamları da dahil olmak üzere benzersiz bir dizi zorluk sunar. Burada, katı malignitelerin tedavisi için bu engellerin üstesinden gelmeye ve gelişmiş tümör spesifikliği ve sürekli efektör işlevine sahip yeni nesil T hücreleri üretmeye çalışan protein ve hücre mühendisliği stratejilerini gözden geçiriyoruz.


Epitel dokularında akut primer viral enfeksiyonun ve immün yanıtın çok ölçekli, çok hücreli, uzaysal-zamansal modellemesi ve bunun ilaç tedavisi zamanlamasına ve etkinliğine uygulanması için modüler bir çerçeve

  • TJ Sego,
  • Josua O. Aponte-Serrano,
  • Juliano Ferrari Gianlupi,
  • Samuel R. Yığınlar,
  • Kira Breithaupt,
  • Lutz Brusch,
  • Jessica Crawshaw,
  • James M. Osborne,
  • Ellen M. Quardokus,
  • Richard K. Plemper

2. Makrofaj Adlandırma ve Tanımlama

Mills ve meslektaşları ilk olarak 2000'lerin başında Th1/Th2 polarizasyonunun bir sonucu olarak makrofaj polarizasyonunun M1 ve M2 paradigmasını tanıttılar [7]. Bu, Th1 baskın fare suşlarından makrofajların interferon-γ (IFNγ) veya lipopolisakkarit (LPS) uyarısına yanıt olarak Th2 baskın suşlardan makrofajlara kıyasla daha fazla nitrik oksit (NO) ürettiği gözlemiyle ortaya çıktı. aynı faktörler. Ek olarak, Th2 baskın suşlardan gelen makrofajların, Th1 muadillerinden alınan makrofajlarla karşılaştırıldığında LPS'ye yanıt olarak arginaz metabolizmasına girebileceği gözlemi, makrofajların bu iki polarizasyon durumunu ikiye ayırdı [7]. Zamanla ve genomik ve transkriptomik gelişmelerle birlikte, bu iki popülasyonun ayrıklığının karmaşık, dinamik popülasyonların aşırı basitleştirilmesi olduğunu ve iyileştirmeden faydalanabileceğini anlamaya başladık [8,9]. Qian ve Pollard o zamandan beri makrofaj popülasyonlarının fonksiyonel ve biyolojik yeteneklerine göre tanımlanması gerektiğini savundular [8]. Makrofaj isimlendirmesini, makrofajların kaynağına, aktivatörlerin tanımına ve makrofaj aktivasyonunu tanımlamak için bir konsensüs belirteçleri koleksiyonuna dayalı olarak standardize etme girişimleri olsa da, birleştirici bir dil henüz kabul edilmemiştir [10].

Kanonik anlamda, M1 makrofajları IFN#x003b3 veya LPS'nin etkisi altında türetilir ve yüksek düzeyde tümör nekroz faktör-alfa (TNFα), interlökin (IL)-6, IL-12 ve reaktif oksijen türleri salgılar. iltihabı teşvik eder ve patojenlere karşı savunur [11]. Tersine, M2 makrofajları, IL-4 ve IL-13'e yanıt olarak gelişir ve doku onarımını ve anjiyogenezi desteklemek için yüksek seviyelerde IL-10 ve dönüştürücü büyüme faktörü-β (TGFβ) salgılarlar, ayrıca lenfositlerin efektör fonksiyonlarını modüle eder. iltihabı giderir [12]. Önemli olarak, makrofaj polarizasyonunun M1/M2 yapısı Th1/Th2 tanımlarını yansıtsa da, Th1/Th2 hücreleri yalnızca makrofaj polarizasyonu talimatını vermez. Bunun yerine, makrofajlar, T hücresi polarizasyonunu ve efektör yanıtlarını düzenler ve bu nedenle, bu makrofaj aracılı T hücresi modülatör süreçlerinin net bir şekilde anlaşılması, kanser ilerlemesini anlamak için kritik öneme sahiptir. Bazı sınırlamalara rağmen, M1/M2 paradigması, kanser ilerlemesinde yer alan makrofaj aracılı süreçleri sınıflandırmak için basit olsa da yararlı bir çerçeve sağlamıştır. Kanserde makrofajların tümör teşvik edici programları büyük ölçüde Th2-eğik TME'de [13] M2-benzeri olarak tanımlanırken, anti-tümör makrofaj özellikleri, tersine M1 fenotiplerine ve Th1-polarize tepkilere atfedilir [14]. Önemli olarak, TME içindeki makrofajlar önemli ölçüde plastisite sergilerler ve uygun çevresel ipuçlarına maruz kaldıklarında polarizasyon durumlarını değiştirebilirler [15]. Gerçekten de, makrofaj odaklı bağışıklık tedavisinin ana amacı, tümör teşvik eden makrofajların tümör baskılayıcı makrofajlara repolarizasyonunu indüklemektir [16].


Ders 1: Proteinler

Genel Bakış/Hedefler

Bu dersi tamamladıktan sonra şunları yapabilmelisiniz:

  1. 20 ortak amino asidi tanımlayın.
  2. Bir peptit bağı tanımlayın ve çizin.
  3. 20 amino asidin fizikokimyasal özelliklerinde çok belirgin farklılıklar olan binlerce proteini nasıl üretebildiğini tartışın.
  4. pH 1, pH 7 ve pH 11'de her amino asidin baskın iyonik formlarını belirleyin.
  5. Birincil, ikincil, üçüncül ve dördüncül protein yapısını tanımlayın.
  6. Hem evrimsel ilişkiyi hem de dizinin önemini belirlemek için homolog proteinlerin birincil yapısının karşılaştırmasının nasıl kullanıldığını açıklayın.
  7. Mutasyon oranları zamanla sabit olmasına rağmen proteinlerin neden farklı oranlarda evrimleştiğini açıklayın.
  8. İkincil protein yapısının ana özelliklerini adlandırın ve H-bağlarının rolünü açıklayın.
  9. Bir polipeptit zincirinin ters dönüş yaptığı konumlarda glisin ve prolinin neden oluştuğunu açıklayın.
  10. Amino asitlerinin fizikokimyasal özelliklerinin (çözünürlük, polarite, yük, boyut vb.) bir proteinin üçüncül yapısını nasıl belirlediğini açıklayın.
  11. Üçüncül yapının dengelenmesinde rol oynayan kuvvetleri listeleyin.
  12. Bir proteinin üçüncül yapısını belirlemede X-ışını kristalografisinin nasıl kullanıldığını açıklayın.
  13. Protein denatürasyonunu anladığınızı gösterin ve gerekli koşulları listeleyin.
  14. Üç boyutlu protein yapısını tahmin etmek için Chou ve Fasman'ın yöntemini açıklayın.
  15. Protein ailelerinin tek bir atadan nasıl evrimleştiğini açıklayın.
  16. Proteinlerin oynadığı başlıca rolü listeleyin canlıda.

Okumalar ve Etkinlikler

Ayrıca beş video dersi de izleyebilirsiniz:

(Bununla ilgili bir bağlantı da ders kitabının 42. sayfasında verilmiştir.)

(Bunlara bağlantılar da ders kitabının 44 ve 47. sayfalarında verilmiştir.)

(Bunlara bağlantılar da ders kitabının 52. sayfasında verilmiştir.)

Yorum

Amino asitler

Bir &alfa-amino asidin genel yapısı aşağıdaki gibi çizilebilir:

Not: Yukarıdaki şemada, &ldquoR&rdquo birkaç farklı yan zincirden birini belirtir. R grubu, her amino asidin ayırt edici bir özelliğidir.

pH 7'de hem amino grubu hem de karboksilik asit grubu yüklenir, dolayısıyla bir amino asit genellikle şu şekilde çekilir:

Her iki tarafında karşıt yüklerin bulunduğu bu molekül türü, &ldquozwitterion&rdquo olarak bilinir.

&alpha-C'nin eklenmiş dört farklı grubu vardır ($ce<->$H, $ce<->$R, $ce<->$NH3 + , $ce<->$COO &minus ) ve bu nedenle iki farklı enantiyomer (ayna görüntüleri) olarak var olabilir. Proteinlerde sadece &ldquoL&rdquo enantiyomeri bulunur. Metnin 43. sayfasında gösterildiği gibi, &ldquotop-and-stick&rdquo moleküllerini kullanmadan bir amino asidin uzamsal düzenini hayal etmek genellikle zordur.

Kağıt üzerinde sunulduklarında moleküllerin uzaysal organizasyonu hakkında bir fikir vermek için çeşitli sözleşmeler geliştirilmiştir. Örneğin, aşağıdaki yapılarda, &alfa-C'nin kağıdın düzleminde olduğu kabul edilir. Noktalı çizgiler $ce<->$COO &minus ve $ce<->$R'nin kağıt düzleminin altında olduğunu gösterir, kama şeklindeki çizgiler $ce<->$NH'yi gösterir3 + ve $ce<->$H, kağıdın düzleminin üzerindedir.

Bilinen proteinlerin yığını analiz edildiğinde yirmi farklı R grubu bulunur ve özel işleve sahip seçilmiş proteinlerde dört veya beş başka R grubu bulunur. (Not: &ldquoR&rdquo organik kimyada bir grubun yan zincirini temsil etmek için kullanılan bir terimdir. Organik kimyada R, bir alkil fonksiyonel grubunu ifade eder. Biyokimyada, bir amino asidin &alfa-C'sine bağlı herhangi bir küçük organik fonksiyonel gruba atıfta bulunarak daha geniş bir anlama sahiptir.) R grupları polar olmayan veya polar olabilir. Polar R grupları şarj edilebilir.

Proteinler sentezlenirken, bir amino asidin karboksilik grubu, ikinci bir amino asidin amino grubuna bağlanır ve su elimine edilir. Yeni bağa (aşağıdaki şemada daire içine alınmıştır) peptit bağı denir.

İki amino asit bir peptit bağı ile birleştirildiğinde, sonuca "dipeptid" denir.&rdquo Peptit bağlarıyla birleştirilen üç amino asit, "ld"tripeptitleri oluşturur.&rdquo Üç ila on amino asit bağlandığında, yapıya "ldquooligopeptid" denir ve bunların bağlantıları ondan fazla amino asit &ldquopolipeptidler&rdquo oluşturur.

Not: Polipeptit zincirinin amino ucuna &ldquoN-terminal kalıntısı&rdquo, karboksil ucuna ise &ldquoC-terminal kalıntısı&rdquo denir (metnin 44. sayfasına bakın).

Peptid bağlarının yalnızca tek bir yolla yapıldığını hatırlamanız önemlidir: &alfa-C'ye bağlı amino grupları ve karboksilik asit grupları bağlayarak. Böylece protein dediğimiz uzun zincirde R grupları öne çıkıyor. Dört amino asit, R-grubu olarak bir amino grubu veya bir karboksilik asit grubu içerir (sırasıyla lys, arg ve glu, asp). Peptid bağları hiçbir zaman bu amino asitlerin R grubunda bir amino grubu veya bir karboksilik asit grubu kullanılarak yapılmaz. Tekrarlamak gerekirse: bir peptit bağı yalnızca &alfa-amino ve &alfa-karboksilik asit grupları aracılığıyla yapılır.

Proteinler: Birincil Yapı

Amino asitler, proteinleri oluşturmak için kovalent peptit bağları ile birbirine bağlanır. Amino asitlerin yüklü doğası nedeniyle, uzun polimer zinciri (protein) oldukça kararlı olan kompakt bir şekle katlanacaktır. Bir proteinin üç boyutlu şeklini tartışırken onun birincil, ikincil, üçüncül ve dördüncül yapılarından bahsediyoruz. Bu ders proteinlerin birincil yapısını ele alır, sonraki derslerde proteinlerin nasıl küresel moleküller oluşturduğunu göreceksiniz.

  • &ldquoBirincil yapı&rdquo, bir örnek için amino asitlerin doğrusal dizisini ifade eder, metnin 45. sayfasındaki şekle bakın. Protein molekülünün her zinciri, peptit bağlarıyla birleştirilen bir dizi amino asitten oluşur.
  • &ldquoİkincil yapı&rdquo, protein omurgasının düzenli, kolayca tanınan düzenlemelerini ifade eder, örneğin &alfa-helisler (tirbuşon şekilleri) ve &beta-pileli tabakalar (zikzak şekiller).
  • "Üçüncül yapı", bütün bir polipeptidin üç boyutlu yapısını ifade eder.
  • &ldquoKuaterner yapı&rdquo, birden fazla polipeptit zincirine sahip bir proteindeki alt birimlerin uzaysal düzenlemesini tanımlar.

Bir istisna dışında (daha sonra tartışılacaktır), bir proteinin ikincil, üçüncül ve dördüncül yapılarını stabilize eden kuvvetler kovalent değildir: H-bağları, hidrofobik kuvvetler, iyonik etkileşimler ve van der Waals kuvvetleri. Bu bağları sonraki derslerde daha detaylı inceleyeceğiz.

Bu yorumun başlarında, bir peptit bağının C ve N arasında tek bir bağ olduğu gösterilmişti. Bu gösterim kesinlikle doğru değildir. Peptit bağının bir çift bağ özelliği vardır (organik kimya dersinizden elektron delokalizasyonunu hatırlıyor musunuz?) ve aşağıda gösterildiği gibi çizilebilir.

Kısmi çift bağ karakteri nedeniyle, peptit bağı etrafında tamamen serbest dönüş mümkün değildir. Bununla birlikte, bitişik amino asitler, R-grubu etkileşimlerini en aza indirmek için birbirine göre bükülecektir. Bu faktörler, peptitlerin katı yapısına ve doğal bir &alfa sarmalına katkıda bulunur. Peptit bağlarının bükülmesi ve bunların göreceli katılıkları, proteinlerde ikincil yapılar oluşturur.

Proteinleri analiz etmek ve sentezlemek için bir dizi kimyasal yöntem vardır. Biyokimyada ve güncel araştırmalarda protein analizi ve sentezinin neden bu kadar önemli olduğunu düşünmek önemlidir. Ünite 9, protein analizleri için yöntemler sunacaktır, ancak aşağıda bu yöntemlerin protein dizisinin organizmaların ilişkisini nasıl belirleyebildiğini ve nasıl evrimleştiklerini anlamaya nasıl katkıda bulunduğunu tartışacağız.

Bu teknikler, türlerin evrimsel tarihini ve akrabalıklarını belirlememizi sağlayan güçlü araçlardır. Bu belirleme, bir proteinin (türlerin tüm üyeleri için ortak olan) birincil yapıları biliniyorsa yapılabilir. Sitokromdan türetilen filogenetik ağaç C bu tekniği göstermektedir. Bir bilim insanı, filogenetik bir ağaç oluşturmak için yalnızca türler arasında kaç amino asidin farklılık gösterdiğini değil, aynı zamanda bir amino asidin doğrudan farklı bir amino aside mutasyona uğrama olasılığını da belirler. Analiz tipik olarak küçük bir protein üzerinde yapılır. Çapraz kontrol için birkaç farklı proteine ​​dayalı birkaç filogenetik ağaç oluşturmak faydalı olacaktır. Ne yazık ki, sitokrom dışında birkaç protein C yeterince küçük ve yaygındır.

Protein analizi ile belirlenen filogenetik ağaçlar, evrimsel çalışmaların tamamı ve sonu değildir. Bir proteinin ifade edilme sayısı, bir hücrenin biyokimyasal özelliklerini belirlemede en az amino asit dizisi kadar önemlidir.

Proteinlerin 3 Boyutlu Yapısı I: İkincil Yapı

Bir proteinde "ikincil yapı" dediğimiz şey, protein omurgasının sarmal veya zikzak yapısının kısa uzantılarından oluşur. Bu özellikler (&alfa-helisler ve &beta-tabakaları), proteinin bu bölgelerindeki R-gruplarının, protein omurgasının "doğal" şekline müdahale etmeyecek kadar küçük olması nedeniyle ortaya çıkar. Bu özelliklerin her ikisi de H-bağları ile stabilize edilmiştir. Organik kimya dersinizi tekrar düşünün. Büyük moleküller, komşu atomlar arasındaki etkileşimleri en aza indiren şekiller benimser. Amino asitler (ve dolayısıyla proteinler) kabaca aynı boyutta olan atomlardan oluşur: karbon, oksijen ve nitrojen. Amino asitler bir peptit bağında birleştiğinde, &alfa-C'ye bağlı gruplar atomik etkileşimleri en aza indirmek için birbirinden uzaklaşacaktır.

Bununla birlikte, atomik etkileşimlerin minimizasyonu tek önemli güç olsaydı, tüm proteinler α-helislerden oluşur ve DNA kadar düzenli olurdu. Bildiğiniz gibi DNA bir çift sarmal olarak vardır ve bilinen en düzenli makromoleküler yapılardan biridir. DNA omurgasına bağlı grupların hepsinin kabaca aynı boyut, şekil ve yükte olması ve dolayısıyla atomik etkileşimleri en aza indirmek için DNA omurgasının etrafında düzenli bir modelde dönmesi nedeniyle ortaya çıkar.

Proteinlerdeki beta tabakaları, R grupları çok küçük (hidrojen veya metil) ve yüksüz olduğunda ortaya çıkar. Beta pileli tabakalarda, polipeptit zincirleri arasında H-bağları oluşur. (&alfa-helislerde, H-bağlarının bir polipeptit zinciri içinde meydana geldiğini unutmayın.) Bir &beta sayfası şekli için metnin 46. sayfasına bakın.

İkincil yapının özelliklerinin bir proteinin işlevi için nasıl önemli olabileceğini düşünün. Aşağıdaki iki örneği göz önünde bulundurun: ipek fibroin (&beta-yaprakları) ve kolajen (&alfa-sarmal). İpek lifleri güçlüdür çünkü omurganın kovalent bağlarını kırmadan gerdirilemezler. Bununla birlikte ipek lifleri de esnektir, çünkü komşu ve beta tabakaları sadece van der Waals kuvvetleriyle birleşir. Kollajen, büyük bir gerilme mukavemeti sağlayan sert, üçlü sarmal bir yapıya sahiptir. Bununla birlikte, Aşil tendonundaki gibi bazı kolajenler, &alfa sarmalı uzayabilir olduğu için gerilebilir. Bir &alfa sarmalında, germe, kovalent bağları değil, yalnızca H-bağlarını koparır. Lifli sarmal bir protein olan kolajenin şeması metnin 46. sayfasındadır.

Özetle, o zaman, H-bağlanması ve sterik kalabalıklaşmanın en aza indirilmesi, "doğal" protein şeklini verir: "alfa sarmallar". Amino asit R-grupları çok küçükse, peptit zincirleri arasındaki H-bağ kuvvetleri &beta-tabakaları verebilir.

Proteinlerin 3 Boyutlu Yapısı II: Üçüncül ve Kuaterner Yapılar

Üçüncül yapılar, bazı amino asit R gruplarının çok büyük olması veya güçlü bir şekilde yüklü olması nedeniyle ortaya çıkar ve bu nedenle "doğal" "alfa sarmalına veya "beta yaprağına müdahale eder. Üçüncül yapılar, R-gruplarının hidrofobik (sudan nefret eden) veya hidrofilik (suyu seven) doğası nedeniyle de oluşur. Yüklü veya polar R grupları (hidrofilik) en sık olarak bir proteinin dış yüzeyinde bulunur. (PH 7'de amino gruplarının ve karboksilik asit gruplarının yüklü olduğunu unutmayın. Bu nedenle asp, glu, lys ve arg fizyolojik pH'da iyonik R gruplarına sahip olacaktır.) Polar olmayan R grupları (hidrofobik) en sık suda bulunur. bir proteinin serbest iç kısmı.

Çok az protein yalnızca &alfa sarmallarına veya &beta yapraklarına sahiptir. Çoğunda bazı sarmallar ve "beta-tabaka" bulunur, ancak bunların genel şekli "küresel" olarak adlandırılabilir, yani kompakt yumurta şekillerinden oluşurlar. Genel şekle (alfa sarmalları, beta tabakaları ve görünüşte düzensiz bölgeleri içeren) bir proteinin "tercihli yapısı" denir. Üçüncül yapı,

  • Peptit zincirinin çeşitli kısımları arasındaki H bağı
  • suyu hariç tutmak için polar olmayan R grupları arasındaki hidrofobik etkileşimler
  • iyonik ve polar R grupları ile su arasındaki etkileşimler (yani, proteinin dış yüzeyini oluşturan)
  • peptit zincirinin iki parçasını bir arada tutan bir disülfid (kovalent) bağının iki sistein tarafından oluşumu. (Saçınızda daha önce &ldquoperm&rdquo olduysa, saç proteinlerindeki mevcut disülfit bağlarını bir indirgeyici kullanarak kimyasal olarak kırdınız ve daha sonra nötralize edici bir solüsyon kullanarak farklı disülfit bağları oluşturdunuz.)

Bazı proteinlerin "kofaktörler" (hem grubu, iki değerlikli bir metal iyonu veya küçük, amino asit olmayan bir organik grup) içerdiğine dikkat edin. Kofaktörler, bir proteine ​​(kovalent, iyonik veya hidrofobik olabilir) bağlanmaları da bir proteinin üç boyutlu yapısını belirlemeye yardımcı olduğu için enzimler sunulduğunda daha ayrıntılı olarak tartışılır. Protein yapısı hakkında sahip olduğumuz bilgilerin çoğu, X-ışını kristalografisinden veya nükleer manyetik rezonans spektroskopisinden gelir. Miyoglobin yapısının tersiyer yapısını gösteren bir şekil 48. sayfadadır.

&ldquoKuaterner yapı&rdquo, birden fazla polipeptit zincirinden oluşan bir proteinin şeklini tanımlar. Bu durumda, genellikle çift sayıda (iki, dört veya altı) polipeptit zinciri vardır ve bunlara "alt birimler" adı verilir. Alt birimleri bir arada tutan kuvvetler kovalent değildir. Hemoglobin bir örnektir. Hemoglobin, iki özdeş polipeptit zincirinden oluşan iki setten oluşur: &alfa2 &beta2. Kuaterner yapı (H-bağları, hidrofobik etkileşimler ve bazı durumlarda disülfür bağları tarafından bir arada tutulur) genellikle üçüncül yapıya göre daha hafif çözelti koşulları ile bozulabilir. Hemoglobinin kuaterner yapısını gösteren bir şekil metnin 52. sayfasındadır.

&ldquoProtein denatürasyonu&rdquo, proteinlerin üçüncül ve dördüncül yapılarının açılması veya bozulması anlamına gelir. Bir proteinin üç boyutlu yapısı, H-bağları, hidrofobik etkileşimler ve su ile birleşme dengesidir. Bu dengeyi bozan herhangi bir şey (artan sıcaklık, pH'da değişiklik, çözücüde değişiklik veya şiddetli ajitasyon) denatürasyonu teşvik eder. Enjeksiyonlardan önce cildi temizlemek için izopropanol (çözücü değişimi) kullanmak bakteriyel proteinleri denatüre eder ve umarsınız. Bir yumurtayı kaynatmak, yumurta beyazındaki albümini denatüre eder. Dövülmüş yumurta akı (beze) de denatüre albümindir. Limon suyuna batırılmış çiğ balık da denatüre proteinler gösterir. Ribonükleazın denatürasyonu ve renatürasyonu, metnin 56. sayfasındaki şekilde gösterilmiştir.

Protein Katlanması ve Protein Dinamiği

Bir proteinin birincil yapısını bildiğimizi, ancak X-ışını kristalografisine erişimimiz olmadığını varsayalım. İkincil ve üçüncül yapılar hakkında bir şey söyleyebilir miyiz? Evet yapabiliriz. Bir proteinin birincil yapısını bilmek, ikincil yapı hakkında kaba tahminler yapmamızı sağlar. Bu tür tahminlerde bulunmanın en güvenilir yöntemi Peter Y. Chou ve Gerald D. Fasman (1925&ndash2003) tarafından geliştirilmiştir. X-ışını kristal yapıları bilinen çok sayıda proteinin yapılarını analiz ettiler ve belirli bir amino asidin bir alfa sarmalında ne sıklıkla meydana geldiğini ve bir beta yaprağında ne sıklıkta meydana geldiğini belirlediler. Sınıflandırma şemaları bilinmeyen üç boyutlu yapıya sahip bir proteine ​​uygulandığında, bilinmeyen proteinin ikincil yapısı makul bir doğrulukla tahmin edilebilir.

Bu ünitenin başlarında, bir proteinin yapısının nispeten katı olarak kabul edildiğini belirtmiştik. Bu ifade hem doğrudur hem de yanlıştır. Bir proteinin belirli bir şekli koruyacağı doğrudur, çünkü tüm bağlanma kuvvetleri ve hidrofilik/hidrofobik etkileşimler proteinin çevresi ile dengededir. (Bu ifade, bir çözeltinin tuz konsantrasyonu, pH'ı ve sıcaklığı değişmezse, bu çözeltideki proteinin şeklinin de değişmeyeceği anlamına gelir.) Bununla birlikte, moleküler düzeyde, her zaman küçük değişiklikler olacaktır. proteinin ortamı (&ldquomikroortam&rdquo). Diğer moleküller protein ile etkileşime girecek ve pH, komşu reaksiyonların bir sonucu olarak lokal olarak değişecektir. Bu nedenle, bir protein küçük ve sürekli şekil değişikliklerine uğrayacaktır (bu değişikliklere konformasyonel esneklik veya "solunum" denir).

Protein Fonksiyonu

Proteinlerin kütlesi yaklaşık 103 daltondan (insülin) 106 daltona (immünoglobulinler) kadar değişir. Çoğu protein, dış yüzeylerindeki yüklü ve polar R grupları nedeniyle suda çözünür. Proteinlerin çoğu, pH 7.0'da negatif olarak yüklenir, çünkü genel olarak proteinler, bazik R gruplarından daha fazla asidik içerir. Ancak bazı proteinler hücrenin susuz zar kısmında da bulunur. 20'den fazla amino asit, proteinleri oluşturmak için hemen hemen her kombinasyonda bir araya getirilebildiğinden, proteinlerin çok büyük ve heterojen bir grup olduğunu ve aslında proteinlerin birçok farklı işlevi olduğunu görebilirsiniz. Aşağıdaki paragraflar, proteinlerin oynadığı ana rollerin bir tanımını sağlar. canlıda:

  • Bazı proteinler (enzimler olarak adlandırılır) katalizör görevi görür. Vücuttaki hemen hemen tüm reaksiyonlar enzimler tarafından kontrol edilir. Enzimlerin ne kadar etkili olduğu hakkında bir fikir edinmek için, "düşük kan şekerinden" muzdarip olduğunuz bir zamanı ve portakal suyu içtiğinizde veya bir şeker çubuğu yediğinizde ne kadar çabuk canlandığınızı düşünün. Meyve suyunda veya şekerlemede bulunan şekerin bu esenlik hissine dönüştürülmesinde, tümü enzim kontrollü yüzlerce reaksiyon yer alır.
  • Enzimler sıklıkla tüm türlerde hemen hemen aynı olan birincil yapı bölümlerini içerir. "Değişmeyen bölgeler" olarak bilinen bu yapılar genellikle enzimin katalitik bölge olan kısmıdır.
  • Enzimler çok önemli bir protein sınıfı olduğundan, bunları Ünite 4'te daha ayrıntılı olarak tartışacağız.
  • Enzim aktivitesini düzenleyen hormonlar iki sınıfa ayrılır: proteinler bu sınıflardan birini oluşturur, diğeri ise bir lipid olan kolesterole dayanır.
  • Büyüme faktörleri, spesifik hücrelerin büyümesini ve farklılaşmasını indükleyen bir grup protein molekülüdür.
  • Bazı proteinler, genellikle düzenli olarak tekrarlayan amino asit dizilerine sahip proteinler, yapısal bileşenler olarak işlev görür. İpek lifi ve kolajen bu sınıfın örnekleridir.
  • Proteinler taşıma molekülleri (örneğin oksijen taşıyıcıları, hemoglobin ve miyoglobin) ve depolama molekülleri (örneğin demir içeren protein, ferritin) olarak işlev görür.
  • Bağışıklık sisteminin bir parçasını oluşturan immünoglobulinler adı verilen küresel bir protein sınıfının üyeleri, vücuttan nihai olarak çıkarılması için yabancı molekülleri tanır ve bağlar.
  • Proteinler, durağan olmayan tüm yaşam formlarının hareketlerinde yer alan kasılma elemanlarını oluşturur, bu tür kasılma elemanlarına bir örnektir.
  • Histon adı verilen pozitif yüklü proteinler, DNA'yı bozulmadan ve diğer biyomoleküllerle uygunsuz reaksiyonlardan korumak için negatif yüklü DNA moleküllerini yakından çevreler. Ayrıca DNA'nın "paketlenmesinde" de önemli bir rol oynarlar.
  • Çok çeşitli, histon olmayan bir protein sınıfı, RNA üretimini engellemek, RNA üretimini arttırmak, RNA üretiminin nerede başlayıp nerede biteceğini belirtmek, DNA'daki hataları onarmak ve genel olarak DNA eyleminin tüm yönlerini kontrol etmek için DNA ile etkileşime girer.

Çalışma Soruları

20 amino asidin her birinin yapısını çizin ve aşağıdaki tabloyu her biri için uygun kısaltma ile doldurun.


SAA genleri ve moleküler biyoloji

yarın et al. (1981), SAA için murin hepatik mRNA seviyesinin, intraperitoneal bakteriyel lipopolisakkarit (LPS) uygulamasıyla APR'nin indüklenmesinden sonra 500 kat arttığını ve SAA sentezinin toplam fare hepatik protein sentezinin %2.5'ini oluşturabileceğini gösterdi. Bu, Lowell tarafından murin SAA için mRNA'nın klonlanmasına izin verdi et al. (1986a). Tüm genler murin kromozom 7 ile eşlenmiştir (Taylor ve Rowe 1984). Bu gen ailesinin iki üyesi (Hizmet1, 2) üçüncü bir genin tüm uzunluğu boyunca %96 homoloji gösterir (Hizmet3) genel yapı olarak benzerdir ancak belirgin dizi farklılıkları vardır. farede Saa1, Saa2 ve Saa3 hepsi akut faz genleridir. Murin SAA gen ailesi, 42 kb'lik 5 üyeli bir kümeden oluşur (Butler ve Whitehead 1996) bir (Hizmet5) bir psödojendir.

SAA protein dizilerinin çarpıcı evrimsel korunması, insan genomik karşılıklarını izole etmek için murin SAA cDNA klonlarının kullanılmasına izin verdi (Sack 1983). İnsan SAA gen ailesi, kromozom 11p15.1'in 160 kb'lik bir bölgesi içinde kümelenmiştir (Kluve-Beckerman et al. 1986 Çuval et al. 1989), faredeki kromozom 7 bölgesine benzer bir bölge (Taylor ve Rowe 1984). İnsan Hizmet1 ve Hizmet2 akut faz genleridir.

İnsanlar ve farelerin her ikisi de başka bir gen ailesi üyesi içerir (Hizmet4) küme içinde eşleme (Çelik et al. 1993a DeBira et al. 1996 Uhlar ve Whitehead 1999a). HDL'nin bir apoliproteini olarak da bulunan karşılık gelen protein SAA4, yapısal olarak sentezlenir (yani. APR'de ve hem murin hem de insan karaciğerinde indüklenmez ve kalıntı 69 ve 70 arasına 8 aa'lık bir ekleme içerir. Hizmet1 ve Hizmet2. Şekil 5a, insanın bir haritasını sunar hizmet gen ailesi. Tüm genler, 4 ekson ve 3 introndan oluşan aynı organizasyonu paylaşır. (Örneğin. Şekil 5b). İlk transkriptte 18 aa'lık bir sinyal dizisi bulunur ancak serum proteinlerinde çıkarılır.

a İnsanın dört üyesinin organizasyonu hizmet kromozom 11p üzerinde gen ailesi. B İnsan SAA1 geninin ekson/intron yapısı (herkes için ortak bir patern) hizmet gen ailesi üyeleri)

Dizilerinin çoğunun dikkate değer bir şekilde korunmasına rağmen, insanlar arasında önemli kısa ve uzun menzilli farklılıklar vardır. hizmet genler ve proteinler (bkz. Şekil 2), bunların APR ile ilişkileri ve transkripsiyon/çeviri alan(lar)ı. Hizmet1 ve Hizmet2 insanlarda ve farelerde klasik APR serum proteinlerinin genleridir. APR serum proteinlerinin ana kaynağı olan karaciğer, başlangıçta SAA 1/2 sentezinin tek bölgesi olarak kabul edildi. Bununla birlikte, SAA 1/2 proteinlerinin artık makrofajlar, böbrek, akciğer, adipositler ve meme bezi (Urieli-Shoval) dahil olmak üzere diğer birçok dokuda sentezlendiği bilinmektedir. et al. 1998 Çuval et al. 2018). Transkripsiyon sinovyal hücrelerde, beyinde ve meme bezinde de bulunmuştur (Sack ve Zink 1992 Tucker ve Sack 2001 Larson et al. 2003a).

Yukarıda belirtildiği gibi, Hizmet5 lokus, faredeki bir psödojendir. Ancak insan statüsü Hizmet3 yer kafa karıştırdı. Bir genomik klonun ilk rapor edilen dizisi (Sack ve Talbot 1989), N-terminal bölgesindeki değişikliklerden dolayı APR serum proteinlerinden farklı olarak 104 aa kopyalanmış bir protein öngörmüştür. Tahmin edilen dizi, forbol ester tedavisini takiben tavşan makrofajları tarafından üretilen ve kollajenazın (Brinckerhoff) otokrin indükleyicisi olarak işlev gören SAA benzeri bir proteininkine benzerdi. et al. 1989). Daha sonra, başka bir insan kütüphanesinden bir klonun kısmi dizilimi (Kluve-Beckerman et al. 1991), bunun çevrilmemiş bir psödojen olduğunu düşündüren erken bir durdurma kodonu buldu. Daha yakın zamanlarda, Larson et al. (2003a), prolaktin veya LPS ile uyarılan ve SAA3'e karşılık gelen insan meme epitel hücrelerinde bir RT-PCR ürünü saptadı. Verileri, ilk raporun (Sack ve Talbot 1989) 29/31 kalıntısıyla eşleşen bir N-terminal dizisine sahip bir proteini kodlayan bir mRNA'yı öngördü. Bununla birlikte, nükleik asit dizileri ayrıca nt 204'lerinde okuma çerçevesini değiştiren ek bir T tortusu ve dolayısıyla tortu 42'de bir durma ile tortu 31'in ötesindeki aa dizisi (18 aa sinyal dizisinden sonra) içermiştir. Ek olarak, RACE 3' uzantısı 406 nt'lik uzun bir 3' UTR'yi (muhtemelen değiştirilmiş okuma çerçevesi tarafından üretilen “erken” durdurma kodonu nedeniyle) tahmin ederken, önceki rapor (Sack ve Talbot 1989) sadece 145 nt 3' tahmin etmiştir. UTR. Her ikisi de aynı poliadenilasyon sinyalini (AAUAAAA) öngördü. Sonlandırma kodonunun konumu, muhtemelen anlamsız aracılı bozulmaya duyarlı bir transkripte yol açacaktır (Nagy ve Maquat 1998), karşılık gelen kısa protein bulunmamıştır. Birden fazla türe dayanan GenBank verileri, insan, şempanze ve bonobo genlerindeki bu "erken" durdurma kodonunu, genomik dizideki tek bir "A" nükleotidine bağlı bir çerçeve kaymasını yansıtan (varsayılan olarak salgılanan proteinin 30. kodonunu takiben) göstermektedir (Sack ve Talbot 1989)) bu organizmalarda Hizmet3 dolayısıyla bir psödojen olarak kabul edilir. Diğer memelilerde sekans, translasyon bölgesi(leri) meme epiteliyle sınırlı olabilen tam uzunluktaki 104 aa proteininin transkripsiyonu ve translasyonu ile uyumludur (Larson et al. 2003a) ve yağ dokusu (Benditt ve Meek 1989 Lin et al. 2001). Böylece, insan Hizmet3 yer NS transkripsiyonu ama Olumsuz 104 aa protein için bir kaynak (şempanzelerde ve bonobolarda muhtemelen aynı durumla). Bu ayrım önemlidir çünkü Saa3 (şimdiki değeri) diğer memelilerde otantik bir gen (Örneğin. fareler (Benditt ve Meek 1989), ayrıca aşağıya bakınız).

Muhtemelen insan arasındaki alternatif ekleme nedeniyle, baştan sona okuma transkripsiyon hizmet genler bildirilmiştir. Şekil 5'te gösterildiği gibi, Hizmet2, Hizmet3, ve Hizmet4 aynı transkripsiyonel yönelime sahiptir. Düşük seviyeli bir transkript bağlayan Hizmet2 (ekson 3) ile Hizmet4 (ekson 2) tanımlanmış ancak olası 208 aa proteini bulunamamıştır. Bu ekzonlar arasındaki mesafe nispeten kısadır – 10 kb. Buna karşılık, Tomita et al. (2015), ekson 3'ü bağlayan okuma transkriptlerini bildirdi Hizmet2 ekson 1 ile Hizmet3 birkaç insan hücre hattında. Ortaya çıkan proteinin C-terminali, çerçeve kayması ve erken durdurma kodonu ile tutarlı olarak potansiyel olarak salgılanan proteinin aa 42'sindedir. Hizmet3 Yukarıda tarif edilen. Böyle bir okuma, ekleme için nadir görülen uzun bir mesafeyi (≈130 kb) ima eder (Nacu et al. 2011 Hiratsuka et al. 2008).


Kişisel bilimsel, araştırma ve eğitim amaçlı kullanımınız için bu makaleyi indirin ve yazdırın.

Tek sayı satın al Bilim sadece 15 USD için.

Bilim Çeviri Tıbbı

Cilt 6, Sayı 221
29 Ocak 2014

Makale Araçları

Bu makaleye bir uyarı eklemek için lütfen giriş yapın.

Leonel Maldonado , Jessica E. Teague , Matthew P. Morrow , Iveta Jotova , T.C. Wu , Chenguang Wang , Cindy Desmarais , Jean D. Boyer , Benjamin Tycko , Harlan S. Robins , Rachael A. Clark , Cornelia L. Trimble

Bilim Çeviri Tıbbı 29 Ocak 2014 : 221ra13

T yardımcısı 1 (TH1) Terapötik aşılamadan sonra hedef lezyonlarda immün yanıtlar saptanabilir.


CMB2004 (bağışıklık)

Decrease in Ig means the immune response has been successful.

Has different domains, Hc identical as are Lc

IgA---- mucosal immunity, including tears and saliva

IgD--- coexpression with IgM, Secreted in blood serum

IgG---Most common, crosses placenta so protects the fetus, causes opsonisation

The heavy chain has 4 or 5 whilst the light has 2

Composed of 2 beta sheets held via disulphide bridges

It's a heterodimer of alpha and beta

each chain possesses a V and C region

V domains interact with antigen

they are heterodimers where the alpha and beta chains are similar in size as they are both transmembrane

encoded by seperate genes

alpha 2 and beta 2= Ig like

RAG (recombination activating gene) needed. type one and type two. (encode enzymes)
RAG encodes lymphoid specific components of the recombinase therefore helps rejoin the DNA
Also cleave to create a hair pin

Mutations lead to immunodeficiency

In a single b cell one allele of heavy chain expressed and one allele of light chain

Light chain isotype exclusion also must occur

2) combinatorial diversity (different V,D and J sequences recombine)

3) Junctional Diversity (different positions of joints, imprecise) and N regions, random addition of nucleotides at genes junctions by terminal transferase

4) The combinations of Heavy and Light chains

Portions of Ig heavy constant removed from the chromosome
the break is made through switch regions
the substitution is introduced

3 class 1 loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C

if heterozygous at each loci one person can express 6 different class 1 molecules

2) Antigen is cleaved to peptide by acid proteases (in endocytic pathway)

3)Vesicle fuses with vesicle containing class II

5) Peptides bind class II molecules

CLIP is a part of the IR (Ii)

MHC class II and Ii are transported through gogli into a compartment where Ii is digested but CLIP remains and binds so it blocks.

2)Negative selection in the bone marrow occurs, the immature b cells which bind to self surface antigens on stromal cells are removed from the repertoire.

3) Migration to the peripheral lymphoid organs and activation (when the mature b cell is bound to foreign antigen)

4)In circulation waiting to meet an antigen, if not they die!

gene rearrangement that is successful produces mu heavy chains

lamda 5- closely resembles constant of lamda chain

It promotes Allelic exclusion by:
-reducing RAG1 and RAG2 expression
This turns it off
5-6 cycles of cell division occur
Surrogate light chain expression will also stop

2 chromosomes per locus so there are 4 attempts, double the chance of success

Acquire other markers (CD molecules)

each lobe is divided into many lobes

each lobule has outer cortex and inner medulla

Then double positive on the pre TCR

zeta chain dimer (intracellular) also present

Apoptosis if not recognised

Depleted of self reactive cells

2)The TCR then scans the APC peptide/MHC complexes,
if no recognition occurs it will disengage
If however recognition occurs then there will be a signal from the TCR complex,

SIGNAL 2: professional APC (those efficient at internalizing antigens) also express co-stimulatory molecules, such as B7.1/2, That bind CD28 to deliver this signal to the T cell. This process is known as SURVIVAL

Icos is related to CD28 and binds to IcosL on APC to induce Cytokine secretion by the T cells

The binding of pathogen associated molecules activates APC (danger signal)

APC upregulates MHC and co-stimulatory molecules

2) TLR signal molecules will induce CCR7 and enhance processing of pathogen derived antigens

3) CCR7 directs migration into lymphoid tissues and augments expression of co-stimulatory molecules and MHC molecules

Express MHC Class II and B7, increases T cell help

Resident in many peripheral tissues as well as lymphoid tissues

They are poor at phagocytosis (don't engulf the microorganism)

Ag binding to BCR upregulates B7 (can provide signal 2)

Found in lymphoid nodes presenting to T cells

Naive T cells, have a low affinity IL2R
Mature T cells, a high affinity IL2R and secrete IL2

Th2: On eosinophils, mast cells and the plasma

TFH: B cell, involved in isotype switching

Opsonisation: Antibody promotes phagocytosis

c3b activated the CR2 (complement receptor 2) also known as CD21 when on the b cell surface

the two signals: 1 is from the BCR, 1 from TLR leading to B cell activation, proliferation and Ig secretion

B cell binds bacterial polysaccharide epitope linked to a toxoid protein (tetanus/diptheria) inactivated bacterial toxin

Antigen is internalised and processed

Peptides from protein component are presented to T cell

Protection requires Ig to capsular polysaccharide

coupling to tetanus converts it to TD

germline centres for within the follicle

B cells rapidly divide forming centroblasts,

2)Form long lived memory cells which recirculate

1 mutation/region/cell division

capture via FCR and CR as immune complexes

centrocytes will compete for Ag on FDC and the signal from TFH

works for 3D and linear epitopes
very sensitive method
detects presence of biological material in wide range of samples

2)INDIRECT
unlabelled primary Ig, Labelled seconday Ig, then substrate, Measure colour

protected by antibodies, IgA and antimicrobial peptides

Tuberculoid Leprosy: Strong Th1 response, few live bacteria, slow progression, granuloma formation

Lepromatous Leprosy: Strong Th2 response, large number of bacteria in macrophages, disseminated infection, fatal if widespread

IFNalpha and IFNbeta induce resistance to viral replication, this occurs by inducing mx proteins, 2'-5' linked adenosine oligomers and the kinase PKR, these genes cause destruction of mRNA so prevent translation of viral proteins

Increase MHC class I expression and antigen presentation in all cells

Activate DC and macropages

Activate NK cells to kill virus infected cells

How is it controlled by the immune system?

some opportunistic infections that arise are Oral Candidiasis, kaposi's sarcoma and pneunmocystis

Antibodies to HIV won't protect the individual but the infections may be controlled by Cytotoxic T cells
(The higher the levels the slower the progression)


8. Blood and Immunity

B cell is activated following binding of antigen
- secrete IgM antibodies
- or undergo class switching to produce any of the other Ig antibodies = changing the CH domains without changing the VH domain or light chains

IgG = most plentiful blood and tissue fluids can be transferred across from the placenta (ma->ba) because of special IgG binding receptor (FcRn) expressed on placenta

IgA = blood and internal tissue fluids as monomers dimeric IgA transported across mucosal epithelium into mucosal secretions of GI, respiratory and Genito-urinary tracts - due to IgA binding receptor expressed by mucosal epithelial cells

IgE = very low levels in blood because most binds to specific receptors (FceR1) expressed by mast cells in tissues

fetus + neonate - liver and spleen

thrombopoietin levels determine platelet count levels
- too high = risk of clot formation
- too low = risk of bleeding

CSF are stimulated by infection

recombinant CSFs useful to improve reduced WBC counts after anticancer drugs


Cell Glycobiology and Development Health and Disease in Glycomedicine

H. Yamada , H. Kiyohara , in Comprehensive Glycoscience , 2007

4.34.3.1.3 Mode of action of anticomplementary activity

All the active pectic polysaccharides activate both the classical and alternative complement pathways. Other acidic polysaccharides such as Plantago mucilage A and paniculatan also activate both pathways. 47,64

The complement system is also assumed to contribute to the prevention of the development of tumors. Host-mediated, anti-tumor (1→3)-β- d -glucans have been indicated to activate the alternative pathway. 53 One such antitumor water-insoluble 6-branched (1→3)-β- d -glucan, lentinan, which was isolated from an edible mushroom, L. edodes (Berk.) Sing., activated C3 but not C1, and results in the generation of the corresponding complement fragments, C3b (large fragment of C3), C5a (small fragment of C5), and factor Ba (small fragment of complement regulator B) by the activation of the alternative complement pathway. 54 It has been postulated that the production of these complement fragments leads to activation of macrophages through enhancement of the incorporation of the C3b–lentinan complex into macrophages. 53,54 Hence the antitumor effect of lentinan has been suggested to be potentiated by the activation of the complement system.

The particulate forms of inulin are known to be activators for the alternative pathway of complement (APC) without affecting classical complement pathway . 4,51 Three polymorphic forms are present for the particulate inulin based on their water solubility β-inulin is instantly soluble in water at 23 °C, α-inulin is soluble at 37 °C with a halftime of 8 min, and γ-inulin is insoluble at 37 °C. 51 γ-Inulin has the highest molecular weight (10000–8500), and shows the most potent activating activity for APC compared with the other particulate forms of inulin. 51 C3 plays several important roles for specific immune response such as antigen presentation and antibody response, induction of redistribution of peptide–MHC complexes, promotion of antigen uptake and expression of costimulatory factors. 56 It has been reported that the intraperitoneal injection of γ-inulin in mice induced deposition of C3 fragment to antigen-presenting cells by APC activation, and enhanced the proliferation of antigen-specific T-cells through this C3 fragment deposition. 65 From these results, it has been deduced that γ-inulin might be a useful adjuvant for systemic vaccination. 66 Several studies have been performed to establish the effectiveness of γ-inulin as vaccine adjuvant against HPV E7 protein of cervical cancer, HbsAg of hepatitis B virus, whole and live viruses and their hemagglutinin of influenza virus, carcinoma, melanoma, whole meningcoccus, tetanus toxoid, diphtheria toxoid, etc. 66

Activation of the complement system through the classical pathway is initiated by the formation of immune complexes. 57 When IgG-depleted normal human serum was used to measure the complement-activating activity of pectic polysaccharides (AAFIIb-2 and-IIb-3) from leaves of Artemisia princeps PAMP, the activity was significantly reduced in comparison to the activity of untreated serum. 67 This observation raises the hypothesis that normal human serum contains antibodies against complement-activating polysaccharides. Because some immunoglobulin receptors are expressed in B-cells, macrophages, dendritic cells, natural killer (NK) cells, and mast cells, 8 this antibody may play an important role in the expression of immunopharmacological activity via the complement-activating pectic polysaccharides in medicinal herbs.

Kiyohara ve diğerleri. 68 found that normal human sera and human colostrums contained IgM, IgG, immunoglobulin A (IgA), and secretory IgA classes of natural antibodies, which react with the complement-activating pectins, pectic polysaccharides, and arabinogalactans from medicinal herbs by different degrees. The reacting IgG antibody in normal human serum recognized the ramified regions of the active pectins as the active sites for the complement-activating activity. Correlation analysis indicated that a significant and positive correlation was observed between reactivity with the reacting antibody of the IgG class and the degree of complement-activating activity of the active polysaccharides. 68

Sakurai ve diğerleri. 69 have reported that the pectic polysaccharide, bupleuran 2IIc from B. falcatum, was present in the liver after oral administration to the mice by using antipolysaccharide antibody, and based on this observation they postulated that bupleuran 2IIc can be absorbed from the digestive system into the blood stream. Because immunoglobulin receptors are expressed in several immune cells, 70 the pectic polysaccharide-reacting natural antibodies are assumed to contribute to the expression of immunopharmacological activities of the pectic polysaccharides through the immunoglobulin receptors after absorption. The presence of pectic polysaccharide-reacting natural and secretory IgA antibody in human colostrums also suggested that the same antibody exists in mucosal sites such as the human intestine. 71,72 The IgA receptor has been found to be located on microfold (M) cells of Peyer's patches in the human intestine, and the receptor contributes to the uptake of antigen–IgA immune complexes into Peyer's patches. 73 Sakurai ve diğerleri. 69 have also reported that bupleuran 2IIc is accumulated in Peyer's patches after oral administration to mice. Meanwhile, dimeric IgA has been assumed to contribute to activate the alternative complement pathway to produce some biologically active complement fragments, 74 and complement components such as C3 and C4 which are known to be produced by the epithelial cells of the intestinal tract. 75 It is also speculated that the formation of immune complexes of pectic polysaccharide-reacting natural IgA antibody with the active pectic polysaccharide in the intestinal fluid may not only participate in effective incorporation of the active pectic polysaccharides into Peyer's patches but also activate complement components in the fluid to result in certain modulations of the intestinal immune system. 68


Videoyu izle: Det normala åldrandet (Ağustos 2022).