Bilgi

21.2: Homeostaz ve Hastalık - Biyoloji

21.2: Homeostaz ve Hastalık - Biyoloji



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Seyir kontrolü

Görünüşte sonsuz olan bu yolda sürdüğünüzü hayal edin. Umarım hayali arabanız hız sabitleyici ile donatılmıştır. Hız sabitleyici, arabanın hızını hız sınırında tutarak sizi güvende tutmanın yanı sıra aşırı hız cezasından kaçınmanıza yardımcı olabilir. Hız sabitleyici, aracın hızını izleyerek ve hızı ayarlanan hız sınırı civarında dar bir aralıkta tutmak için gaz kelebeğini gerektiği gibi ayarlayarak çalışır. Araç ayarlanan limitten daha hızlı gitmeye başlarsa, hız tekrar ayar noktasına düşene kadar gaz kelebeğinin daha az gaz vermesine neden olur. Aracın hızı ayarlanan hız sınırının altına düşmeye başlarsa bunun tersi olur. Bir arabadaki hız sabitleyici, insan vücudunu sabit bir durumda tutan fizyolojik mekanizmalar için iyi bir benzetmedir.

Homeostaz

İnsan vücudu sabit bir durumda tutulduğunda, duruma homeostaz denir. Vücut, birçok farklı işlevi yerine getiren trilyonlarca hücreden oluşur, ancak hepsi, dar aralıklarda tutulan önemli değişkenlerle benzer bir iç ortama ihtiyaç duyar. Örneğin, hücreler belirli bir vücut sıcaklığı aralığına, hücre dışı sıvıların pH'ına ve kandaki mineral iyonları ve glikoz konsantrasyonlarına ihtiyaç duyar. Bu değişkenlerin her biri, dış ortamdaki değişiklikler, tüketilen yiyecekler, vücudun aktivite seviyesi veya insan organizmasındaki diğer değişikliklerden bağımsız olarak dar bir değerler aralığında tutulmalıdır.

Homeostatlar

Vücudun tüm iç değişkenlerini normal sınırlar içinde tutmak, fizyolojik mekanizmaların işlevidir. homeostatlar. Farklı değişkenler farklı homeostatlar tarafından kontrol edilir, ancak tüm homeostatlar aynı genel şekilde çalışır. Söz konusu değişkenden gelen bir uyaran algılanır ve değişken için normal değer aralığı ile karşılaştırılır. Değişkenin gerçek değeri normal aralığın dışındaysa, değişkeni normal aralık içinde geri taşımak için çalışan bir yanıt ortaya çıkarır. Tüm homeostatlar, bir değişkenin aşırı yüksek veya düşük değerlerini normal aralıkta geri getirmek için negatif geri besleme döngüleri kullanır.

Kan Glikozunun Kontrolü

Örnek olarak kandaki glikoz konsantrasyonunun kontrolünü düşünün. Bu değişkeni kontrol eden homeostat, Şekil (PageIndex{1}) içinde gösterilmiş ve açıklanmıştır. Kan şekeri konsantrasyonunu izleyen birincil sensörler pankreastaki beta hücreleridir. Beta hücreleri, kan şekeri konsantrasyonunda normal aralığın üzerinde bir artış tespit ederse, insülin hormonunu kana salgılarlar. İnsülin ise vücuttaki hücrelere etki ederek onları kandan glikoz almaları ve hücresel solunum için kullanmaları için uyarır. İnsülin ayrıca karaciğerdeki hücreleri kandan glikoz alıp depolamak için kompleks karbonhidrat glikojene dönüştürmek için uyarır. Aynı zamanda, insülin karaciğerin depolanmış glikojeni parçalamasını ve glikoz olarak salmasını engeller. İnsülin ayrıca hücrelerin endoplazmik retikülünün (ER) amino asitleri ve gliserolü glikoza dönüştürmesini de engeller.

Beta hücreleri, kan şekeri konsantrasyonunun normal aralığın altına düştüğünü tespit ederse, kana insülin salgılamayı durdurur ve pankreasın alfa hücreleri, hormon glukagonunu kana salgılamak için uyarılır. Glukagon, sırayla, karaciğer tarafından ve vücuttaki yağ ve kas hücreleri tarafından kandan glikoz alımını engeller. Bunun yerine karaciğer, depolanmış glikojeni parçalayarak glikoz yapmak için uyarılır ve hücrelerdeki ER, amino asitlerden ve gliserolden glikoz yapmak için uyarılır. Tüm bu kaynaklardan gelen glikoz, kan şekeri konsantrasyonunu normal aralığa geri getirmek için kana salınır.

Homeostatik Dengesizlik ve Hastalık

Bazen homeostatlar düzgün bir şekilde çalışmayabilir. Bu, iç ortamdaki değişkenlerin artık normal aralıklarda tutulmadığı bir durum olan homeostatik dengesizliğe neden olabilir. Sonuç olarak, hücreler ihtiyaç duydukları her şeyi alamayabilir veya hücrelerde toksik atıklar birikebilir. Sonunda, homeostatik dengesizlik hastalığa yol açabilir. Hastalık terimi, genel olarak normal vücut işleyişinin bozulmasıyla ilişkili bir durum olarak tanımlanabilir. Hastalık durumları, homeostatların homeostazı koruyamamasına neden olabilir - ve bunun neden olabilir.

Kan Şekeri Dengesizliği: Tip 1 Diyabet

Homeostatik dengesizliğin neden olduğu bir hastalığın en iyi bilinen örneklerinden biri tip 1 diyabettir. Tip 1 diyabette, pankreasın beta hücreleri, çoğunlukla vücudun kendi bağışıklık sistemi tarafından yok edildiğinden, kan şekeri homeostatı işlevini durdurur. Beta hücreleri olmadan vücudun kan şekeri sensörleri yoktur ve yüksek kan glikoz konsantrasyonlarına yanıt olarak insülin üretilmez. İnsülin olmadan hücreler kandan glikoz almak için uyarılmaz, karaciğer glikozu depolamak için glikojene dönüştürmez ve amino asitlerin ve gliserolün glikoza dönüşümü engellenmez. Sonuç olarak, kandaki glikoz konsantrasyonu tehlikeli derecede yüksek seviyelere çıkabilir (Şekil (PageIndex{2})).

Tip 1 diyabetin yüksek kan şekeri konsantrasyonları kontrol edilmezse, vücuttaki doku ve organlara zarar vererek daha fazla homeostatik dengesizliğe yol açabilir. Örneğin, yüksek kan şekeri konsantrasyonları böbreklerdeki kan damarlarına zarar verebilir ve böbrek hastalığına ve hatta böbrek yetmezliğine neden olabilir. Böbreklerin normal olarak işlev görememesi, böbrekler kanı yeterince filtreleyemediği için daha fazla homeostatik dengesizliğe neden olur. Bu, kanda yüksek asit seviyelerine ve mineral iyonlarının kan konsantrasyonlarında dengesizliklere yol açabilir. Mineral iyonlarının dengesizlikleri de kemik sağlığını olumsuz etkileyebilir. Böbrek yetmezliği ayrıca kardiyovasküler fonksiyon üzerinde zararlı etkilere sahip olabilir ve kardiyovasküler hastalığa neden olabilir. Aslında, kardiyovasküler hastalıktan ölüm, ileri böbrek yetmezliği olan kişilerin tüm ölümlerinin yaklaşık yarısına neden olur.

Yaşlanma, Homeostatik Dengesizlik ve Hastalık

Normal yaşlanma süreci, vücudun homeostatlarının verimliliğinde bir azalmaya neden olabilir. Bu da yaşlıları hastalıklara karşı daha duyarlı hale getiriyor. Örneğin, yaşlı insanlar vücut ısısını düzenlemekte zorlanabilirler. Bu, genç insanlardan daha sıcak çarpması ve vücudun aşırı ısınmasının neden olduğu diğer hastalıkları geliştirme olasılığının daha yüksek olmasının bir nedenidir. Yaşlı insanlar ayrıca birçok bulaşıcı hastalık ve kanserle savaşmakta zorlanırlar.

Hastalık Türleri

Hemen hemen tüm hastalıklar bir şekilde homeostatik dengesizlikleri içermesine rağmen, hastalığın altında yatan birçok farklı neden vardır. Örneğin, bazı hastalıklara patojenler neden olurken, diğerleri değildir.

Bulaşıcı ve Bulaşıcı Olmayan Hastalıklar

Patojenler, hastalığa neden olan ajanlardır - genellikle mikroorganizmalardır. Patojenlerin neden olduğu hastalıklara denir. bulaşıcı, veya bulaşıcı, hastalıklar çünkü patojenler konukçudan konukçuya geçerek hastalıkları yayabilir. İnsanlarda yaygın olarak hastalıklara neden olan patojen türleri arasında bakteriler, virüsler, mantarlar ve protozoalar bulunur (Şekil (PageIndex{3})). Bulaşıcı hastalıkların örnekleri arasında soğuk algınlığı, grip, su çiçeği, kolera ve sıtma sayılabilir. Bazı bulaşıcı hastalıklar yalnızca veya esas olarak cinsel temas yoluyla yayılır. Bu hastalıklara cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar (CYBE) denir ve bel soğukluğu ve frengiyi içerir (daha fazla bilgi için Cinsel Yolla Bulaşan Enfeksiyonlar kavramına bakın).

Patojenlerin neden olmadığı hastalıklara denir bulaşıcı olmayan hastalıklar. İnsandan insana yayılmadıkları için bulaşıcı olmayan hastalıklar olarak da adlandırılırlar. Bulaşıcı olmayan hastalıklara örnek olarak diyabet, çoğu kanser türü ve kardiyovasküler hastalıklar dahildir. Bulaşıcı olmayan hastalıkların sayısız olası nedeni vardır. Kalıtsal mutasyonlar, hava kirliliği gibi çevresel toksinlere maruz kalma ve aşırı yeme veya sigara içme gibi sağlıksız yaşam tarzı seçimlerini içerir.

Akut ve Kronik Hastalıklar

Enfeksiyöz hastalıkların çoğu aynı zamanda akut hastalıklardır. Bir akut hastalık kısa süreli bir hastalıktır. Bir kişi hastalandıktan sonra, akut bir hastalık ya kişi iyileşene kadar (tıbbi müdahale olsun ya da olmasın) seyrini sürdürür ya da hastalık enfekte kişinin ölümüne yol açar.

Bulaşıcı olmayan birçok hastalık kronik hastalıklar. Kronik hastalık, uzun süreli, hatta ömür boyu süren bir hastalıktır. Örneğin, tip 1 diyabet geliştiren insanlar, kardiyovasküler hastalık geliştiren çoğu insan gibi ömür boyu hastalığa sahiptir. Kanser gibi bazı bulaşıcı olmayan hastalıklar tedavi edilebilir veya ilaçlarla kronik hastalıklar olarak kontrol altında tutulabilir. Bazı bulaşıcı hastalıklar da akut hastalıklardan ziyade kroniktir, çünkü bunlara vücudun ortadan kaldıramadığı patojenler neden olur. Örnekler, uçuk ve AIDS'e neden olan virüslerdir.

Salgın, Pandemik ve Endemik Hastalıklar

Bazı bulaşıcı hastalıklar, zaman zaman büyük ölçekli hastalık salgınları olarak adlandırılan bir popülasyonda yayılır. salgınlar, ancak popülasyonda her zaman mevcut değildir, en azından yüksek seviyelerde değildir. Bu tür hastalıklara salgın hastalıklar denir. Bir örnek griptir (grip). Amerika Birleşik Devletleri'nde grip, her yıl belirli bir zamanda (genellikle Kasım'dan Nisan'a kadar) nüfusa yayılır, ancak yılın diğer zamanlarında yaygın olarak bulunmaz.

Bazı salgın hastalıklar pandemilere yol açar. A pandemi genellikle kıtalar arasında ve hatta dünya çapında birden fazla popülasyona yayılan bir salgındır. İnsanlık tarihi boyunca birçok bulaşıcı hastalık salgını olmuştur. En yıkıcı pandemilerden biri, 1300'lerin ortalarında Avrupa'ya ve Asya'nın çoğuna yayılan Kara Ölüm (hıyarcıklı veba) salgınıydı. Bu salgında tahminen 75 milyon insan öldü. Daha yeni pandemiler arasında 1918 ve 2009'da meydana gelen influenza pandemileri yer alır (aşağıdaki Daha Fazlasını Keşfedin'e bakın). Aralık 2019'da yeni bir koronavirüs hastalığı (COVID 19) tüm kıtalara yayıldı. Nisan 2021'e kadar dünya çapında 3,1 milyon insanı öldürdü.

Bazı hastalıklar her zaman bir popülasyonda mevcuttur. Bu tür hastalıklar olarak adlandırılır endemik hastalıklar. Örneğin, birçok tropik ülkede sıtma endemik bir hastalıktır. Sadece yılın belirli zamanlarında ortaya çıkan periyodik salgınlarda ortaya çıkmak yerine, sıcak iklimde sivrisinekler tarafından yıl boyunca bulaşır.

İnsan Popülasyonlarında Hastalık Çalışması

epidemiyoloji insan popülasyonlarındaki hastalıkların kalıplarına, nedenlerine ve etkilerine odaklanan bilimdir. Halk sağlığının temel taşıdır. Hastalık için risk faktörlerini ve koruyucu sağlık hizmetleri hedeflerini belirleyerek sağlık politikası kararlarını ve tıbbi uygulamayı şekillendirir. Dönem epidemiyoloji ilk olarak salgın hastalıkların çalışmasına uygulanmıştı, ancak şimdi genel olarak hastalık araştırmalarına ve hatta yüksek tansiyon ve obezite gibi birçok hastalık dışı durum çalışmasına yaygın olarak uygulanmaktadır.

Epidemiyolojinin Babası

Epidemiyoloji biliminin derin kökleri vardır. Antik Yunan doktor Hipokrat (yaklaşık 460 ila 379 BCE), hastalıkların popülasyonlarda ortaya çıkması ile çevresel faktörler arasındaki ilişkileri inceleyen bilinen ilk kişiydi. Şartları da o icat etti epidemi ve endemik. Bir asır sonra, Galen adlı bir Yunan doktor, 1800'lere kadar çoğu hekim tarafından kabul edilen bir fikir olan, hıyarcıklı veba ve kolera gibi hastalıkların nedeninin miasmanın ("kötü hava") olduğu fikrini geliştirdi. Bununla birlikte, modern epidemiyolojinin kökeni genellikle, epidemiyolojinin babası olarak anılan John Snow (Şekil (PageIndex{4})) adlı bir İngiliz hekime atfedilir. Snow, 19 yılında çok sayıda ölüme yol açan kolera salgınlarının nedenine ilişkin bilimsel araştırmalarıyla ün kazandı.NS yüzyıl Londra.

Dr. Snow, hâlâ baskın olan miasma teorisine şüpheyle yaklaşıyordu, ancak hastalığın mikrop teorisi birkaç on yıl boyunca tam olarak oluşmayacaktı. Sonuç olarak Snow, kolera gibi bulaşıcı hastalıkların bulaşma mekanizmasını anlamadı. Snow, 1800'lerin ortalarında Londra'da bir salgın sırasında kolera vakalarını tedavi ederken, insanların hastalığa yakalandığı evlerin dağılımında bir model gözlemledi. Dava evleri, belirli bir kamu kuyusunun etrafında kümelenmiş gibi görünüyordu. Snow, bu kuyudaki içme suyundan kolera yayılıp yayılmadığını merak etti. Kolera vakası olan evleri bir haritaya çizdi (aşağıda yeniden verilmiştir) ve ardından tüm bu evlerin içme suyunu söz konusu kuyudan aldığını gösterdi. Snow ayrıca kuyudan gelen suyun kimyasal ve mikroskobik incelemelerini yaptı, ancak bunun koleraya neden olduğunu kesin olarak kanıtlayamadı. Bununla birlikte, popülasyondaki hastalığın modelini göstermesi, yetkilileri kuyuyu kapatmaya ikna etmeye yetecek kadar ikna ediciydi. Kolera salgınını durdurmakla ilişkilendirilen bir eylem olarak, ertesi gün pompanın kolunu çıkardılar.

Daha sonra, söz konusu kuyunun, kuyu suyuna fekal madde sızdırmaya başlayan eski bir lağım çukurundan sadece birkaç metre ötede kazıldığı keşfedildi. Bu, kolera'nın fekal-oral yolla yayıldığını gösterdi. Ancak bu açıklama hemen kabul edilmedi çünkü çoğu insanın düşünmesi çok tatsızdı. Hastalığın yayılmasına ilişkin bu açıklamanın artık inkar edilememesi için birkaç yıl daha - ve ek kolera salgınları - aldı. Sonunda, Snow'un çalışması, Londra ve diğer şehirlerin su ve atık sistemlerinde temel değişikliklere ilham verdi ve nihayetinde dünya çapında halk sağlığında önemli gelişmelere yol açtı. Snow'un epidemiyoloji ve halk sağlığına katkıları, şimdi sayısız onur ve eseriyle tanınmaktadır.

Epidemiyolojinin Daha Yakın Zamandaki Katkıları

Epidemiyolojide daha yeni öncüler, 1900'lerin ortalarındaki geniş çaplı gözlemsel çalışmaları tütün içimi ile akciğer kanseri arasında istatistiksel olarak anlamlı bağlantılar gösteren İngiliz doktorlar Richard Doll ve Austin Bradford Hill'dir. Doll ve Hill, bulaşıcı olmayan hastalıkları incelemek için epidemiyolojiyi kullanan ilk bilim adamları arasındaydı. O zamandan beri, epidemiyoloji birçok farklı hastalığın çalışmasına uygulandı ve epidemiyolojik yöntemler zamanla daha karmaşık ve titiz hale geldi. Epidemiyolojik çalışmaların sonuçları, toplum temelli sağlık yönetimine önemli katkılar sağlamaya devam etmektedir. Sonuçlar, halkın sağlık durumunu ve ihtiyaçlarını değerlendirmek ve halk sağlığını iyileştirmek için tasarlanmış müdahaleleri uygulamak ve değerlendirmek için kullanılır.

Gözden geçirmek

  1. Homeostaziyi tanımlayın.
  2. Homeostatlar nedir?
  3. Kan şekeri konsantrasyonunu kontrol eden homeostatı tanımlayın.
  4. Homeostatlar düzgün bir şekilde çalışmazsa ne olur? Örnek vermek.
  5. Bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan hastalıkları karşılaştırın ve karşılaştırın.
  6. Akut ve kronik hastalıkları karşılaştırır ve karşılaştırır. Her bir hastalık türüne örnek nedir?
  7. Terimleri tanımlayın ve ilişkilendirin epidemi ve pandemi.
  8. Endemik hastalık nedir?
  9. Epidemiyolojinin odak noktası nedir? Epidemiyolojik araştırma uygulamaları nelerdir?
  10. John Snow kimdi? Epidemiyoloji alanındaki çalışmalarının önemi nedir?
  11. Doğru ya da yanlış. Akut hastalıklar her zaman kronik hastalıklardan daha az tehlikelidir.
  12. Doğru ya da yanlış. Grip bir salgına veya pandemiye neden olabilir.
  13. Homeostaz ve hastalık arasındaki ilişkiyi kısaca açıklayın.
  14. Bulaşıcı bir hastalık kronik bir hastalık olabilir mi? Neden veya neden olmasın?
  15. Birçok insanı hasta eden yeni bir bulaşıcı hastalık üzerinde çalışan bir epidemiyolog olsaydınız, bunun endemik mi, pandemi mi yoksa salgın mı olduğunu ayırt edebilmek için bilmek isteyeceğiniz bazı şeyler nelerdir?

(s. 4610) Papüloskuamöz hastalık

29 Mayıs 2014: Bu bölüm yeniden değerlendirildi ve güncelliğini koruyor. Hiçbir değişiklik gerekli olmamıştır.

Küçük editoryal değişiklikler.

OXFORD MEDICINE ONLINE'DAN BASILMIŞTIR (www.oxfordmedicine.com). © Oxford University Press, 2021. Tüm Hakları Saklıdır. Lisans sözleşmesinin şartlarına göre, bireysel bir kullanıcı Oxford Medicine Online'da kişisel kullanım için bir başlığın tek bir bölümünün PDF'sini yazdırabilir (ayrıntılar için Gizlilik Politikası ve Yasal Uyarı'ya bakın).

Papüloskuamöz hastalıklar tipik olarak, tipik olarak eritematöz bir arka plan üzerinde, iyi sınırlı papül ve ölçek alanları ile karakterize edilir. Ayırıcı tanı psoriazis, liken planus, mikoz fungoides, diskoid lupus eritematozus, egzama/dermatit, ilaç döküntüleri, tinea, pitriyazis versikolor, sekonder sifiliz ve pityriasis rosea'yı içerir.

Belirgin pruritusun varlığı ayırıcı tanıya yardımcı olmak için yararlı bir belirteçtir: liken planus ve diskoid egzama tipik olarak kaşıntılıdır, oysa sedef hastalığı gibi diğerleri daha az kaşıntılıdır. Sedef hastalığı sıklıkla ekstansör yüzeylerin, kafa derisinin ve tırnakların karakteristik simetrik tutulumunu gösterirken, dağılım da tanı koymanın anahtarıdır. Histoloji, bir tanıya ulaşmak ve yönetime uygun bir yaklaşım planlamak için gerekli olabilir.

Oxford Medicine Online'daki tüm içeriğe erişim, bir abonelik veya satın alma gerektirir. Genel kullanıcılar, sitede arama yapabilir ve her kitap ve bölüm için abonelik olmadan özetleri görüntüleyebilir.

Tam metin içeriğine erişmek için lütfen abone olun veya giriş yapın.

Erişim belirteci içeren bir basılı başlık satın aldıysanız, kodunuzu nasıl kaydedeceğinizle ilgili bilgi için lütfen simgeye bakın.

Erişim veya sorun giderme ile ilgili sorular için lütfen SSS bölümümüzü kontrol edin ve cevabı orada bulamazsanız lütfen bizimle iletişime geçin.


Soyut

Alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD), hepatoselüler karsinomun (HCC) en yaygın nedenlerinden biridir, ancak NAFLD'nin HCC ile korelasyonunun altında yatan mekanizmalar belirsizdir. Bu ilerlemeyi sağlayan genleri ve potansiyel mekanizmaları ortaya çıkarmayı amaçladık. Bu çalışma, çoklu bir omik entegrasyon yaklaşımı yoluyla genleri ve potansiyel mekanizmaları ortaya çıkardı. Fenotip ilişkilendirme analizi ile birleştirilmiş nicel proteomikler yapıldı. Potansiyel mekanizmaları araştırmak için, genetik referans paneli BXD fare suşlarında kapsamlı bir transkriptom/lipidom/fenom çapında ilişkilendirme analizi yapıldı. Fenotip-ilişkilendirme sonuçlarıyla birleştirilen nicel proteomikler, VDAC1'in tümör dokularında önemli ölçüde arttığını ve NAFLD ile ilişkili özelliklerle korele olduğunu gösterdi. Gen ortak ekspresyon ağı analizi, VDAC1'in tümörijenik/tümör ilerlemesinde mitokondri disfonksiyonuna dahil olduğunu gösterdi. VDAC1 ve mitokondri disfonksiyonu arasındaki ilişki, VDAC1'in mitokondri membran lipidleri kardiyolipin (CL) kompozisyon kayması ile ilişkili olduğu gerçeğiyle açıklanabilir. VDAC1, olgun tür CL(LLLL)'nin baskılanması ve yeni oluşan CL türlerinin yükselme seviyesi ile ilişkilendirildi. Bu profil kayması, VDAC1 ve PTPMT1 arasındaki önemli pozitif korelasyonun yanı sıra CL yeniden modelleme enzimi Tafazzin (TAZ) ile negatif korelasyon tarafından desteklendi. Bu çalışma, VADC1 ekspresyonunun NAFLD güdümlü HCC'de düzensiz olduğunu ve NAFLD ilerlemesi ile ilişkili olduğunu doğruladı. VDAC1 güdümlü mitokondri disfonksiyonu, mitokondri membran özelliklerinin değişmesine neden olan kardiyolipin kompozisyon kayması ile ilişkilidir.

Kısaltmalar


Sağlık ve hastalıkta bağışıklık homeostazı

Nicholas D Huntington ve Daniel HD Gray, Walter ve Eliza Hall Enstitüsü, 1G Royal Parade, Parkville, VIC 3052, Avustralya.

Walter ve Eliza Hall Enstitüsü, 1G Royal Parade, Parkville, VIC, 3052 Avustralya

Tıbbi Biyoloji Bölümü, Melbourne Üniversitesi, Parkville, VIC, 3010 Avustralya

Nicholas D Huntington ve Daniel HD Gray, Walter ve Eliza Hall Enstitüsü, 1G Royal Parade, Parkville, VIC 3052, Avustralya.

Walter ve Eliza Hall Enstitüsü, 1G Royal Parade, Parkville, VIC, 3052 Avustralya

Tıbbi Biyoloji Bölümü, Melbourne Üniversitesi, Parkville, VIC, 3010 Avustralya

Nicholas D Huntington ve Daniel HD Gray, Walter ve Eliza Hall Enstitüsü, 1G Royal Parade, Parkville, VIC 3052, Avustralya.

Walter ve Eliza Hall Enstitüsü, 1G Royal Parade, Parkville, VIC, 3052 Avustralya

Tıbbi Biyoloji Bölümü, Melbourne Üniversitesi, Parkville, VIC, 3010 Avustralya

Nicholas D Huntington ve Daniel HD Gray, Walter ve Eliza Hall Enstitüsü, 1G Royal Parade, Parkville, VIC 3052, Avustralya.

Bağışıklık sistemi vücudumuzdaki en dinamik sistemlerden biridir. Bağışıklık dengesini koruyan mekanizmalar, birçok farklı yerde sayısız soy boyunca sürekli hücre proliferasyonu ve ölümü ile mücadele etmelidir. Bu mekanizmalar ayrıca çeşitli patojenlere, ilaçlara veya kansere verilen yanıtlar gibi zorluklarla başa çıkmalı ve klirensin ardından statükoyu yeniden dayatmalı veya doku hasarını sınırlamak için homeostatik ayar noktalarını ayarlayarak kronik koşullara uyum sağlamalıdır. Bu Özel Özellik, homeostatik mekanizmaların çeşitli bağlamlarda bu zorluklarla nasıl başa çıktığına dair derinlemesine incelemeler sağlar.

Garcillan ve diğerleri. 1 B-hücresi homeostazının moleküler mekanizmalarını ve B-hücresi homeostazının kaybından kaynaklanan patolojilerden öğrenilen dersleri gözden geçirin. Birincil immün yetmezlikler, sistemik otoimmünite ve B hücreli lösemilerin tümü, B hücre farklılaşmasının çeşitli aşamalarında B hücre homeostazının nasıl ince ayarlandığına dair önemli bilgiler sağlar. Şimdiki zorluk, B-hücresi homeostazını ve hümoral bağışıklığı geri getirebilecek veya tersine, B-hücresi malignitelerinde kaçırılan hayatta kalma mekanizmalarını sakat bırakabilecek hedefe yönelik tedavilere yönelik bu ayrıntılı bilginin potansiyelini gerçekleştirmektir.

Dendritik hücreler (DC), ikincil hasarı sınırlarken, istilacı bir patojene uygun bir savunmayı uyarlamak için adaptif bağışıklık tepkisinin birçok yönünü düzenler. DC çeşitliliğinin karmaşıklığı ve mantığı Dress tarafından keşfediliyor ve diğerleri. 2 , en önemli ayrımı sağlayan gelişimsel ve işlevsel temalara odaklanıyor. Pek çok uyarıcı soru sorulur: Plazmasitoid DC'nin doğası nedir—bunlar gerçekten bir DC midir? Hücrenin içsel ve dışsal homeostatik mekanizmaları arasındaki etkileşim DC sayısını ve çeşitliliğini nasıl kontrol eder?

T lenfositlerle yakından ilişkili olmasına rağmen, doğal öldürücü (NK) hücre gelişimi, NK hücrelerinin pozitif veya negatif seçime uğramadığı, ancak otoimmün hastalıklara yol açan sağlıklı kendi dokusuna karşı tepki göstermediği anlamında benzersizdir. Buna karşılık, NK hücreleri, dönüştürülmüş veya enfekte olmuş kendi dokusuna karşı güçlü tepki verir ve tümör bağışıklığında anahtar efektörlerdir. T-hücresi homeostazı, sitokin seviyeleri ve antijen reseptör stimülasyonu tarafından sıkı bir şekilde düzenlenir, ancak NK hücrelerinde antijen reseptörlerinin olmaması, sağlık ve hastalık sırasında NK hücre sayıları ve aktivitesinin nasıl düzenlendiği hakkında birkaç soruyu gündeme getirir. Rautela ve diğerleri. 3, pleitropik sitokin IL-15'in moleküler düzeyde NK hücre homeostazını nasıl kontrol ettiğini derinlemesine inceliyor. Bu gözden geçirme, patojenlere ve kansere yanıt olarak IL-15 konsantrasyonlarındaki değişikliklerin farklı NK hücre yanıtlarını nasıl hazırlayabildiğini anlamak amacıyla, NK hücrelerinde IL-15 sinyallemesinin transkripsiyonel sonuçlarını özellikle ayırır.

Deri gibi bariyer yüzeylerinde immün homeostazın korunması özel bir zorluk teşkil eder. Mikroorganizmalardan ve diğer çevresel zorluklardan gelen sürekli bir stresör barajı, tolerans veya tepkiyi düzenlemek için doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklık hücreleri tarafından özümsenmelidir. tikoo ve diğerleri. 4, yerleşik bellek popülasyonlarının rolü ve bunların çeşitli cilt patolojilerinde nasıl bozulabileceği dahil olmak üzere, bu bölgede homeostazın sürdürülmesinde yer alan temel hücresel ve moleküler kontrolleri ortaya koymaktadır. Melanom, anti-CTLA-4 ve anti-PD-1 tedavilerinin etkinliğinin ilk kez gösterildiği ilk kanser türlerinden biridir. Da Gama Duarte ve diğerleri. 5 melanomun bağışıklık toleransını bozmak ve klirensten kaçınmak için kullandığı çeşitli mekanizmaları araştırın. Bu derleme, konakçı genetik faktörlerinin, immün içsel mekanizmaların ve mikrobiyomdan gelen dışsal girdilerin, kontrol noktası blokajının ortaya çıkardığı yanıtı nasıl etkilediği gibi yeni temaları bütünleştirir. Ayrıca, kontrol noktası inhibitörlerinin teçhizatı büyüdükçe, sahadaki kilit bir soru, aşırı olumsuz bağışıklık olaylarını indüklemeden antimelanom tepkilerini tetiklemek için bağışıklık homeostazının ne ölçüde sıfırlanabileceği olacaktır.

Birlikte ele alındığında, bu Özel Özellik, sağlık ve hastalık sırasında ana bağışıklık alt kümelerini yöneten homeostatik mekanizmalar hakkındaki mevcut bilgimize ayrıntılı bir genel bakış sağlar. Her incelemeden, kararlı durumdaki bağışıklık hücresi homeostazını kontrol eden temel yollar hakkında önemli miktarda bilgi sahibi olduğumuz açıktır, ancak her inceleme aynı zamanda alan ve insan sağlığı için ortaya çıkan bir zorluğu, yani bu homeostatik yollardan yararlanmak için etkili bir şekilde "ilaç" ortaya çıkarmaktadır. hastalıkta istenen bağışıklık fonksiyonları.


Protein Homeostaz Hastalıkları

Protein Homeostaz Hastalıkları: Mekanizmalar ve Yeni Tedaviler Yaygın ve nadir protein homeostaz bozukluklarını tedavi etmek için doğal ve farmakolojik küçük moleküllerin kullanımı da dahil olmak üzere protein homeostaz hastalığının temel yönleri, biyokimyası ve moleküler biyolojisinin disiplinler arası bir incelemesini sunar. Uluslararası uzmanların katkıları, protein homeostazı bozukluklarının biyokimyasal ve genetik bileşenlerini, genetik varyantların fonksiyon kaybına ve toksik fonksiyon kazanımına neden olabileceği mekanizmaları ve doğal ligandların genetik hastalıklarda protein fonksiyonunu ve homeostazı nasıl geri yükleyebileceğini tartışıyor. . Uygulanan bölümler, farmakolojik şaperonlar geliştirmek ve onaylı ilaçları protein homeostaz bozukluklarını tedavi etmek için yeniden kullanmak için yüksek verimli dizileme ve tarama metodolojilerinin kullanılmasına ilişkin rehberlik sağlar.

Protein Homeostaz Hastalıkları: Mekanizmalar ve Yeni Tedaviler Yaygın ve nadir protein homeostaz bozukluklarını tedavi etmek için doğal ve farmakolojik küçük moleküllerin kullanımı da dahil olmak üzere protein homeostaz hastalığının temel yönleri, biyokimyası ve moleküler biyolojisi hakkında disiplinler arası bir inceleme sunar. Uluslararası uzmanların katkıları, protein homeostazı bozukluklarının biyokimyasal ve genetik bileşenlerini, genetik varyantların fonksiyon kaybına ve toksik fonksiyon kazanımına neden olabileceği mekanizmaları ve doğal ligandların genetik hastalıklarda protein fonksiyonunu ve homeostazı nasıl geri yükleyebileceğini tartışıyor. . Uygulanan bölümler, farmakolojik şaperonlar geliştirmek ve onaylı ilaçları protein homeostaz bozukluklarını tedavi etmek için yeniden kullanmak için yüksek verimli dizileme ve tarama metodolojilerinin kullanılmasına ilişkin rehberlik sağlar.


21.2: Homeostaz ve Hastalık - Biyoloji

Lütfen Internet Explorer 8.x sürümünün 1 Ocak 2016 tarihinden itibaren desteklenmediğini unutmayın. Daha fazla bilgi için lütfen bu destek sayfasına bakın.

Sıtma, tarih boyunca insanların önemli bir küresel sağlık sorunu olmuştur ve birçok tropikal ve subtropikal ülkede önde gelen ölüm ve hastalık nedenidir. Son on beş yılda yenilenen kontrol çabaları, sıtmanın yaygınlığını yarıdan fazla azaltarak, eliminasyonun ve belki de eradikasyonun uzun vadeli bir olasılık olabileceği ihtimalini yükseltti. Bu hedefe ulaşmak, yeni antimalaryal ilaçlar ve daha etkili aşılar dahil olmak üzere yeni araçların geliştirilmesinin yanı sıra hastalığın ve parazitin biyolojisinin daha iyi anlaşılmasını gerektirir. Bu, sıtmaya karşı ilk aşının (RTS,S/AS01) geliştirilmesi ve düzenleyici onayının yanı sıra, bazıları insan klinik deneylerinde olan yeni ilaç hedefleri ve sıtma önleyici bileşiklerin tanımlanmasıyla sonuçlanan büyük bir çabayı katalize etti.


  • APA
  • Yazar
  • BİBTEKS
  • Harvard
  • Standart
  • RIS
  • Vancouver

İçinde: Doğa , Cilt. 496, Sayı 7446, 25.04.2013, s. 445-55.

Araştırma çıktısı : Dergiye katkı › Makale › hakemlik

T1 - Gelişim, homeostaz ve hastalıkta makrofaj biyolojisi

N2 - Hematopoietik sistemin en plastik hücreleri olan makrofajlar tüm dokularda bulunur ve büyük fonksiyonel çeşitlilik gösterir. Gelişim, homeostaz, doku onarımı ve bağışıklıkta rolleri vardır. Doku makrofajları anatomik olarak birbirinden farklı olmalarına ve farklı transkripsiyonel profillere ve fonksiyonel yeteneklere sahip olmalarına rağmen, hepsi homeostazın sürdürülmesi için gereklidir. Bununla birlikte, bu onarıcı ve homeostatik işlevler, makrofajların hastalık durumları ile nedensel bir ilişkisi ile sonuçlanan kronik hakaretler tarafından altüst edilebilir. Bu derlemede, makrofajların normal fizyolojiyi ve gelişimi nasıl düzenlediğini tartışıyoruz ve hastalıktaki patofizyolojik rollerine dair birkaç örnek sunuyoruz. Makrofajların 'ayırt edici özelliklerini', soylarının, kimliklerinin ve düzenlemelerinin çeşitliliğine ilişkin yeni anlayışları dikkate alarak, çeşitli rollerini yerine getirirken benimsedikleri durumlara göre tanımlarız. Bu çeşitliliği anlamak önemlidir çünkü makrofajlar birçok insan hastalığında önemli terapötik hedefler olarak ortaya çıkmıştır.

AB - Hematopoietik sistemin en plastik hücreleri olan makrofajlar tüm dokularda bulunur ve büyük fonksiyonel çeşitlilik gösterir. Gelişim, homeostaz, doku onarımı ve bağışıklıkta rolleri vardır. Doku makrofajları anatomik olarak birbirinden farklı olmalarına ve farklı transkripsiyonel profillere ve fonksiyonel yeteneklere sahip olmalarına rağmen, hepsi homeostazın sürdürülmesi için gereklidir. Bununla birlikte, bu onarıcı ve homeostatik işlevler, makrofajların hastalık durumları ile nedensel bir ilişkisi ile sonuçlanan kronik hakaretler tarafından altüst edilebilir. Bu İncelemede, makrofajların normal fizyolojiyi ve gelişimi nasıl düzenlediğini tartışıyoruz ve hastalıktaki patofizyolojik rollerine dair birkaç örnek sunuyoruz. Makrofajların 'ayırt edici özelliklerini', soylarının, kimliklerinin ve düzenlemelerinin çeşitliliğine ilişkin yeni anlayışları dikkate alarak, çeşitli rollerini yerine getirirken benimsedikleri durumlara göre tanımlarız. Bu çeşitliliği anlamak önemlidir çünkü makrofajlar birçok insan hastalığında önemli terapötik hedefler olarak ortaya çıkmıştır.


Alıştırma Soruları

Soruları İncele

1. Zar içine gömülü oldukları için iyon kanalları ________ örnekleridir.

  1. reseptör proteinleri
  2. integral proteinler
  3. periferik proteinler
  4. glikoproteinler

2. Bir çözelti içindeki maddelerin difüzyonu, bu maddeleri ________ gradyanlarıyla ________ hareket ettirme eğilimindedir.

3. İyon pompaları ve fagositoz ________ örnekleridir.

  1. endositoz
  2. pasif ulaşım
  3. aktif taşımacılık
  4. Kolaylaştırılmış difüzyon

4. Aşağıdaki benzetmeyi en iyi tamamlayan cevabı seçin: Endositoz ________ olduğu için difüzyon ________'dır.

  1. süzme fagositoz
  2. ozmoz pinositoz
  3. sıvıyı çözer
  4. gradyan kimyasal enerji

Eleştirel Düşünme Soruları

1. Hangi maddeler lipit çift tabakasından kolayca geçebilir ve neden?

2. Reseptör aracılı endositozun neden fagositoz veya pinositozdan daha seçici olduğu söyleniyor?

3. Ozmoz, difüzyon, süzme ve iyonların benzer yüklerden uzaklaşmasının ortak noktası nedir? Hangi yönden farklılık gösterirler?

Anahtar Paket Servis

  • Çözelti konsantrasyonları tipik olarak molarite olarak ifade edilir ve bilinen bir çözünen kütlesinin bir çözücü içinde çözülmesiyle veya bir stok çözeltinin seyreltilmesiyle hazırlanabilir.

Kavramsal Problemler

Gösterimlerden hangisi her bileşiğin 1 M sulu çözeltisine en iyi şekilde karşılık gelir? Cevaplarınızı gerekçelendirin.

Problem 1'de gösterilen temsillerden hangisi, her bileşiğin 1 M sulu çözeltisine en iyi şekilde karşılık gelir? Cevaplarınızı gerekçelendirin.

1.0 M CaCl çözeltisi bekler miydiniz?2 1.0 M NaCl çözeltisinden daha iyi bir elektrik iletkeni olmak için mi? Neden veya neden olmasın?

Bir çözeltinin konsantrasyonunu tanımlamanın alternatif bir yolu, molalite, kısaltılmış m. Molalite, 1 kg çözünenin mol sayısı olarak tanımlanır. çözücü. Bunun molariteden farkı nedir? 1 M'lik bir sakaroz çözeltisinin 1'den daha fazla veya daha az konsantre olmasını bekler miydiniz? m sukroz çözeltisi? Cevabını açıkla.

Kantitatif hesaplamalar için çözümler kullanmanın avantajları nelerdir?

Cevap

Bir reaksiyon için gerekli olan bir maddenin miktarı, doğru bir şekilde tartılamayacak kadar küçükse, çözünenin çok daha büyük bir çözücü kütlesi içinde dağıldığı bir madde çözeltisinin kullanılması, kimyagerlerin maddenin miktarını ölçmesine izin verir. daha doğru.

Sayısal Problemler

Her bir çözeltinin 1.000 L'sinde çözünen maddenin gram sayısını hesaplayın.

  1. 0.2593 M NaBrO3
  2. 1.592 Milyon KNO3
  3. 1.559 M asetik asit
  4. 0.943 M potassium iodate

Calculate the number of grams of solute in 1.000 L of each solution.

If all solutions contain the same solute, which solution contains the greater mass of solute?

  1. 1.40 L of a 0.334 M solution or 1.10 L of a 0.420 M solution
  2. 25.0 mL of a 0.134 M solution or 10.0 mL of a 0.295 M solution
  3. 250 mL of a 0.489 M solution or 150 mL of a 0.769 M solution

Complete the following table for 500 mL of solution.

Compound Mass (g) benler Concentration (M)
calcium sulfate 4.86
acetic acid 3.62
hydrogen iodide dihydrate 1.273
barium bromide 3.92
glikoz 0.983
sodium acetate 2.42

What is the concentration of each species present in the following aqueous solutions?

  1. 0.489 mol of NiSO4 in 600 mL of solution
  2. 1.045 mol of magnesium bromide in 500 mL of solution
  3. 0.146 mol of glucose in 800 mL of solution
  4. 0.479 mol of CeCl3 in 700 mL of solution

What is the concentration of each species present in the following aqueous solutions?

  1. 0.324 mol of K2MoO4 in 250 mL of solution
  2. 0.528 mol of potassium formate in 300 mL of solution
  3. 0.477 mol of KClO3 in 900 mL of solution
  4. 0.378 mol of potassium iodide in 750 mL of solution

What is the molar concentration of each solution?

  1. 8.7 g of calcium bromide in 250 mL of solution
  2. 9.8 g of lithium sulfate in 300 mL of solution
  3. 12.4 g of sucrose (C12H22Ö11) in 750 mL of solution
  4. 14.2 g of iron(III) nitrate hexahydrate in 300 mL of solution

What is the molar concentration of each solution?

  1. 12.8 g of sodium hydrogen sulfate in 400 mL of solution
  2. 7.5 g of potassium hydrogen phosphate in 250 mL of solution
  3. 11.4 g of barium chloride in 350 mL of solution
  4. 4.3 g of tartaric acid (C4H6Ö6) in 250 mL of solution

Give the concentration of each reactant in the following equations, assuming 20.0 g of each and a solution volume of 250 mL for each reactant.

  1. BaCl2(aq) + Na2BU YÜZDEN4(aq) →
  2. Ca(OH)2(aq) + H3PO4(aq) →
  3. Al(NO3)3(aq) + H2BU YÜZDEN4(aq) →
  4. Pb(NO3)2(aq) + CuSO4(aq) →
  5. Al(CH3CO2)3(aq) + NaOH(aq) →

An experiment required 200.0 mL of a 0.330 M solution of Na2cro4. A stock solution of Na2cro4 containing 20.0% solute by mass with a density of 1.19 g/cm 3 was used to prepare this solution. Describe how to prepare 200.0 mL of a 0.330 M solution of Na2cro4 using the stock solution.

Calcium hypochlorite [Ca(OCl)2] is an effective disinfectant for clothing and bedding. If a solution has a Ca(OCl)2 concentration of 3.4 g per 100 mL of solution, what is the molarity of hypochlorite?

Phenol (C6H5OH) is often used as an antiseptic in mouthwashes and throat lozenges. If a mouthwash has a phenol concentration of 1.5 g per 100 mL of solution, what is the molarity of phenol?

If a tablet containing 100 mg of caffeine (C8H10n4Ö2) is dissolved in water to give 10.0 oz of solution, what is the molar concentration of caffeine in the solution?

A certain drug label carries instructions to add 10.0 mL of sterile water, stating that each milliliter of the resulting solution will contain 0.500 g of medication. If a patient has a prescribed dose of 900.0 mg, how many milliliters of the solution should be administered?


We thank the colleagues who did proofreading for our manuscript.

Alsamman, S., Christenson, S. A., Yu, A., Ayad, N. M. E., Mooring, M. S., Segal, J. M., et al. (2020). Targeting acid ceramidase inhibits YAP/TAZ signaling to reduce fibrosis in mice. bilim Tercüme Med. 12:eaay8798.

Aragona, M., Panciera, T., Manfrin, A., Giulitti, S., Michielin, F., Elvassore, N., et al. (2013). A mechanical checkpoint controls multicellular growth through YAP/TAZ regulation by actin-processing factors. Hücre 154, 1047�. doi: 10.1016/j.cell.2013.07.042

Bae, Y. H., Mui, K. L., Hsu, B. Y., Liu, S. L., Cretu, A., Razinia, Z., et al. (2014). A FAK-Cas-Rac-lamellipodin signaling module transduces extracellular matrix stiffness into mechanosensitive cell cycling. bilim Signal 7:ra57. doi: 10.1126/scisignal.2004838

Benham-Pyle, B. W., Pruitt, B. L., and Nelson, W. J. (2015). Cell adhesion. Mechanical strain induces E-cadherin-dependent Yap1 and beta-catenin activation to drive cell cycle entry. Bilim 348, 1024�. doi: 10.1126/science.aaa4559

Bertero, T., Cottrill, K. A., Annis, S., Bhat, B., Gochuico, B. R., Osorio, J. C., et al. (2015a). A YAP/TAZ-miR-130/301 molecular circuit exerts systems-level control of fibrosis in a network of human diseases and physiologic conditions. bilim Temsilci 5:18277.

Bertero, T., Cottrill, K. A, Lu, Y., Haeger, C., Dieffenbach, P., Annis, S., et al. (2015b). Matrix remodeling promotes pulmonary hypertension through feedback mechanoactivation of the YAP/TAZ-miR-130/301 circuit. Hücre Temsilcisi 13, 1016�. doi: 10.1016/j.celrep.2015.09.049

Bertero, T., Oldham, W. M., Cottrill, K. A., Pisano, S., Vanderpool, R. R., Yu, Q., et al. (2016). Vascular stiffness mechanoactivates YAP/TAZ-dependent glutaminolysis to drive pulmonary hypertension. J. Clin. Yatırım. 126, 3313�. doi: 10.1172/jci86387

Bonnans, C., Chou, J. ve Werb, Z. (2014). Gelişim ve hastalıkta hücre dışı matrisin yeniden şekillenmesi. Nat. Rev. Mol. Hücre Biol. 15, 786�. doi: 10.1038/nrm3904

Borreguero-Muñoz, N., Fletcher, G., Aguilar-Aragon, M., Elbediwy, A., Vincent-Mistiaen, Z., and Thompson, B. (2019). The hippo pathway integrates PI3K-Akt signals with mechanical and polarity cues to control tissue growth. PLoS Biol. 17:e3000509. doi: 10.1371/journal.pbio.3000509

Byun, J., Del Re, D. P., Zhai, P., Ikeda, S., Shirakabe, A., Mizushima, W., et al. (2019). Yes-associated protein (YAP) mediates adaptive cardiac hypertrophy in response to pressure overload. J. Biol. Kimya 294, 3603�. doi: 10.1074/jbc.ra118.006123

Calvo, F., Ege, N., Grande-Garcia, A., Hooper, S., Jenkins, R. P., Chaudhry, S. I., et al. (2013). Mechanotransduction and YAP-dependent matrix remodelling is required for the generation and maintenance of cancer-associated fibroblasts. Nat. Hücre Biol. 15, 637�. doi: 10.1038/ncb2756

Chakraborty, S., Njah, K., and Hong, W. (2020). Agrin mediates angiogenesis in the tumor microenvironment. Trendler Kanser 6, 81�. doi: 10.1016/j.trecan.2019.12.002

Chakraborty, S., Njah, K., Pobbati, A. V., Lim, Y. B., Raju, A., Lakshmanan, M., et al. (2017). Agrin as a mechanotransduction signal regulating YAP through the hippo pathway. Hücre Temsilcisi 18, 2464�. doi: 10.1016/j.celrep.2017.02.041

Chang, L., Azzolin, L., Di Biagio, D., Zanconato, F., Battilana, G., Lucon Xiccato, R., et al. (2018). The SWI/SNF complex is a mechanoregulated inhibitor of YAP and TAZ. Doğa 563, 265�. doi: 10.1038/s41586-018-0658-1

Chen, C. S. (2008). Mechanotransduction𠄺 field pulling together? J. Hücre Bilimi. 121, 3285�.

Chen, Y., Ju, L., Rushdi, M., Ge, C., and Zhu, C. (2017). Receptor-mediated cell mechanosensing. Mol. Biol. Hücre 28, 3134�.

Codelia, V. A., Sun, G., and Irvine, K. D. (2014). Regulation of YAP by mechanical strain through Jnk and Hippo signaling. Kör. Biol. 24, 2012�. doi: 10.1016/j.cub.2014.07.034

Cui, Y., Hameed, F. M., Yang, B., Lee, K., Pan, C. Q., Park, S., et al. (2015). Cyclic stretching of soft substrates induces spreading and growth. Nat. Komün. 6:6333.

Dahl, K., Ribeiro, A., and Lammerding, J. (2008). Nuclear shape, mechanics, and mechanotransduction. Circ. Araş. 102, 1307�. doi: 10.1161/circresaha.108.173989

Dasgupta, I., and McCollum, D. (2019). Control of cellular responses to mechanical cues through YAP/TAZ regulation. J. Biol. Kimya 294, 17693�.

Del Re, D. P., Yang, Y., Nakano, N., Cho, J., Zhai, P., and Yamamoto, T., et al. (2013). Yes-associated protein isoform 1 (Yap1) promotes cardiomyocyte survival and growth to protect against myocardial ischemic injury. J. Biol. Kimya 288, 3977�.

Deng, H., Wang, W., Yu, J., Zheng, Y., Qing, Y., and Pan, D. (2015). Spectrin regulates Hippo signaling by modulating cortical actomyosin activity. e-hayat 4:e06567.

Deng, H., Yang, L., Wen, P., Lei, H., Blount, P., and Pan, D. (2020). Spectrin couples cell shape, cortical tension, and Hippo signaling in retinal epithelial morphogenesis. J. Cell Biol. 219:e201907018.

Deng, Y., Lu, J., Li, W., Wu, A., Zhang, X., Tong, W., et al. (2018). Reciprocal inhibition of YAP/TAZ and NF-㮫 regulates osteoarthritic cartilage degradation. Nat. Komün. 9:4564.

Dey, A., Varelas, X., and Guan, K. L. (2020). Targeting the Hippo pathway in cancer, fibrosis, wound healing and regenerative medicine. Nat. Rev. İlaç Diskov. 19, 480�. doi: 10.1038/s41573-020-0070-z

Discher, D. E., Janmey, P., and Wang, Y. L. (2005). Tissue cells feel and respond to the stiffness of their substrate. Bilim 310, 1139�. doi: 10.1126/science.1116995

Driscoll, T. P., Cosgrove, B. D., Heo, S. J., Shurden, Z. E., and Mauck, R. L. (2015). Cytoskeletal to nuclear strain transfer regulates YAP signaling in mesenchymal stem cells. Biyofiz. J. 108, 2783�. doi: 10.1016/j.bpj.2015.05.010

Dupont, S., Morsut, L., Aragona, M., Enzo, E., Giulitti, S., Cordenonsi, M., et al. (2011). Role of YAP/TAZ in mechanotransduction. Doğa 474, 179�.

Elosegui-Artola, A., Andreu, I., Beedle, A. E. M., Lezamiz, A., Uroz, M., Kosmalska, A. J., et al. (2017). Force triggers YAP nuclear entry by regulating transport across nuclear pores. Hücre 171, 1397�.e14.

Engler, A. J., Sen, S., Sweeney, H. L., and Discher, D. E. (2006). Matrix elasticity directs stem cell lineage specification. Hücre 126, 677�. doi: 10.1016/j.cell.2006.06.044

Enyedi, B., Jelcic, M., and Niethammer, P. (2016). The cell nucleus serves as a mechanotransducer of tissue damage-induced inflammation. Hücre 165, 1160�. doi: 10.1016/j.cell.2016.04.016

Figeac, N., Mohamed, A. D., Sun, C., Schonfelder, M., Matallanas, D., Garcia-Munoz, A., et al. (2019). VGLL3 operates via TEAD1, TEAD3 and TEAD4 to influence myogenesis in skeletal muscle. J. Hücre Bilimi. 132:jcs225946.

Fletcher, G., Elbediwy, A., Khanal, I., Ribeiro, P., Tapon, N., and Thompson, B. (2015). The spectrin cytoskeleton regulates the Hippo signalling pathway. EMBO J. 34, 940�. doi: 10.15252/embj.201489642

Fletcher, G. C., Diaz-De-La-Loza, M. D., Borreguero-Munoz, N., Holder, M., Aguilar-Aragon, M., and Thompson, B. J. (2018). Mechanical strain regulates the Hippo pathway in Meyve sineği. Gelişim 145:dev159467.

Foster, C. T., Gualdrini, F., and Treisman, R. (2017). Mutual dependence of the MRTF-SRF and YAP-TEAD pathways in cancer-associated fibroblasts is indirect and mediated by cytoskeletal dynamics. Genler Dev. 31, 2361�. doi: 10.1101/gad.304501.117

Frank, S. R., Kollmann, C. P., Luong, P., Galli, G. G., Zou, L., Bernards, A., et al. (2018). p190 RhoGAP promotes contact inhibition in epithelial cells by repressing YAP activity. J. Cell Biol. 217, 3183�. doi: 10.1083/jcb.201710058

Garoffolo, G., and Pesce, M. (2019). Mechanotransduction in the cardiovascular system: from developmental origins to homeostasis and pathology. hücreler 8:1607. doi: 10.3390/cells8121607

Ghasemi, H., Mousavibahar, S. H., Hashemnia, M., Karimi, J., Khodadadi, I., Mirzaei, F., et al. (2020). Tissue stiffness contributes to YAP activation in bladder cancer patients undergoing transurethral resection. Anne. N. Y. Acad. bilim 1473, 48�. doi: 10.1111/nyas.14358

Glyn-Jones, S., Palmer, A. J. R., Agricola, R., Price, A. J., Vincent, T. L., Weinans, H., et al. (2015). Kireçlenme. lanset 386, 376�.

Gnimassou, O., Francaux, M., and Deldicque, L. (2017). Hippo pathway and skeletal muscle mass regulation in mammals: a controversial relationship. Ön. Fizyol. 8:190. doi: 10.3389/fphys.2017.00190

Gong, Y., Li, S. J., Liu, R., Zhan, J. F., Tan, C., Fang, Y. F., et al. (2019). Inhibition of YAP with siRNA prevents cartilage degradation and ameliorates osteoarthritis development. J. Mol. Med. 97, 103�. doi: 10.1007/s00109-018-1705-y

Goodman, C. A., Dietz, J. M., Jacobs, B. L., Mcnally, R. M., You, J. S., and Hornberger, T. A. (2015). Yes-associated protein is up-regulated by mechanical overload and is sufficient to induce skeletal muscle hypertrophy. FEBS Lett. 589, 1491�. doi: 10.1016/j.febslet.2015.04.047

Gouveia, R., Lepert, G., Gupta, S., Mohan, R., Paterson, C., and Connon, C. (2019). Assessment of corneal substrate biomechanics and its effect on epithelial stem cell maintenance and differentiation. Nat. Komün. 10:1496.

Haak, A. J., Kostallari, E., Sicard, D., Ligresti, G., Choi, K. M., Caporarello, N., et al. (2019). Selective YAP/TAZ inhibition in fibroblasts via dopamine receptor D1 agonism reverses fibrosis. bilim Tercüme Med. 11:eaau6296. doi: 10.1126/scitranslmed.aau6296

Hanahan, D. ve Weinberg, R.A. (2011). Kanserin ayırt edici özellikleri: gelecek nesil. Hücre 144, 646�. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013

Harvey, K. F., Pfleger, C. M., and Hariharan, I. K. (2003). NS Meyve sineği Mst ortholog, hippo, restricts growth and cell proliferation and promotes apoptosis. Hücre 114, 457�. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00557-9

Hoeper, M., Bogaard, H., Condliffe, R., Frantz, R., Khanna, D., Kurzyna, M., et al. (2013). Definitions and diagnosis of pulmonary hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 62, D42�.

Hoffman, B. D., Grashoff, C., and Schwartz, M. A. (2011). Dynamic molecular processes mediate cellular mechanotransduction. Doğa 475, 316�. doi: 10.1038/nature10316

Hoffman, L. M., Smith, M. A., Jensen, C. C., Yoshigi, M., Blankman, E., Ullman, K. S., et al. (2020). Mechanical stress triggers nuclear remodeling and the formation of transmembrane actin nuclear lines with associated nuclear pore complexes. Mol. Biol. Hücre 31, 1774�. doi: 10.1091/mbc.e19-01-0027

Ingber, D. E. (2006). Cellular mechanotransduction: putting all the pieces together again. FASEB J. 20, 811�. doi: 10.1096/fj.05-5424rev

Iyer, S. R., Shah, S. B., Ward, C. W., Stains, J. P., Spangenburg, E. E., Folker, E. S., et al. (2019). Differential YAP nuclear signaling in healthy and dystrophic skeletal muscle. NS. J. Physiol. Hücre Fizyol. 317, C48�.

Kechagia, J., Ivaska, J., and Roca-Cusachs, P. (2019). Integrins as biomechanical sensors of the microenvironment. Nat Rev. Mol. Hücre Biol. 20, 457�.

Kim, C. L., Choi, S. H., and Mo, J. S. (2019). Role of the Hippo pathway in fibrosis and cancer. hücreler 8:468.

Kim, N. G., Koh, E., Chen, X., and Gumbiner, B. M. (2011). E-cadherin mediates contact inhibition of proliferation through Hippo signaling-pathway components. Proc. Natl. Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 108, 11930�. doi: 10.1073/pnas.1103345108

Koushki, N., Ghagre, A., Srivastava, L. K., Sitaras, C., Yoshie, H., Molter, C., et al. (2020). Lamin A redistribution mediated by nuclear deformation determines dynamic localization of YAP. bioRxiv [Ön baskı]. doi: 10.1101/2020.03.19.998708

Kumar, A., Placone, J. K., and Engler, A. J. (2017). Understanding the extracellular forces that determine cell fate and maintenance. Gelişim 144, 4261�. doi: 10.1242/dev.158469

Lampi, M. C., and Reinhart-King, C. A. (2018). Targeting extracellular matrix stiffness to attenuate disease: from molecular mechanisms to clinical trials. bilim Tercüme Med. 10:eaao0475. doi: 10.1126/scitranslmed.aao0475

Lee, H. J., Diaz, M. F., Price, K. M., Ozuna, J. A., Zhang, S., Sevick-Muraca, E. M., et al. (2017). Fluid shear stress activates YAP1 to promote cancer cell motility. Nat. Komün. 8:14122.

Lee, H. J., Ewere, A., Diaz, M. F., and Wenzel, P. L. (2018). TAZ responds to fluid shear stress to regulate the cell cycle. Hücre döngüsü 17, 147�. doi: 10.1080/15384101.2017.1404209

Li, B., He, J., Lv, H., Liu, Y., Lv, X., Zhang, C., et al. (2019). c-Abl regulates YAPY357 phosphorylation to activate endothelial atherogenic responses to disturbed flow. J. Clin. Yatırım. 129, 1167�. doi: 10.1172/jci122440

Li, Q., Li, S., Mana-Capelli, S., Roth Flach, R., Danai, L., Amcheslavsky, A., et al. (2014). The conserved misshapen-warts-Yorkie pathway acts in enteroblasts to regulate intestinal stem cells in Meyve sineği. geliştirici Hücre 31, 291�. doi: 10.1016/j.devcel.2014.09.012

Li, Q., Nirala, N. K., Nie, Y., Chen, H. J., Ostroff, G., Mao, J., et al. (2018). Ingestion of food particles regulates the mechanosensing misshapen-Yorkie pathway in Meyve sineği intestinal growth. geliştirici Hücre 45, 433�.e6.

Li, Y., Zhou, H., Li, F., Chan, S. W., Lin, Z., Wei, Z., et al. (2015). Angiomotin binding-induced activation of Merlin/NF2 in the Hippo pathway. Hücre Araş. 25, 801�. doi: 10.1038/cr.2015.69

Liang, M., Yu, M., Xia, R., Song, K., Wang, J., Luo, J., et al. (2017). Yap/Taz deletion in Gli(+) cell-derived myofibroblasts attenuates fibrosis. J. Am. Soc. Nefrol. 28, 3278�. doi: 10.1681/asn.2015121354

Lin, C. H., Pelissier, F. A., Zhang, H., Lakins, J., Weaver, V. M., Park, C., et al. (2015). Microenvironment rigidity modulates responses to the HER2 receptor tyrosine kinase inhibitor lapatinib via YAP and TAZ transcription factors. Mol. Biol. Hücre 26, 3946�. doi: 10.1091/mbc.e15-07-0456

Liu, F., Lagares, D., Choi, K., Stopfer, L., Marinković, A., Vrbanac, V., et al. (2015). Mechanosignaling through YAP and TAZ drives fibroblast activation and fibrosis. NS. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Fizyol. 308, L344–L357.

Liu, Q. P., Luo, Q., Deng, B., Ju, Y., and Song, G. B. (2020). Stiffer matrix accelerates migration of hepatocellular carcinoma cells through enhanced aerobic glycolysis via the MAPK-YAP signaling. kanserler 12:490. doi: 10.3390/cancers12020490

Liu, X., Yang, N., Figel, S., Wilson, K., Morrison, C., Gelman, I., et al. (2013). PTPN14 interacts with and negatively regulates the oncogenic function of YAP. onkogen 32, 1266�. doi: 10.1038/onc.2012.147

Ma, S., Meng, Z., Chen, R., and Guan, K. L. (2019). The Hippo pathway: biology and -pathophysiology. Annu. Rev. Biyokimya. 88, 577�. doi: 10.1146/annurev-biochem-013118-111829

Maurer, M., and Lammerding, J. (2019). The driving force: nuclear mechanotransduction in cellular function, fate, and disease. Annu. Rev. Biomed. Müh. 21, 443�. doi: 10.1146/annurev-bioeng-060418-052139

Meng, Z., Moroishi, T., and Guan, K. L. (2016). Mechanisms of Hippo pathway regulation. Genler Dev. 30, 1�. doi: 10.1101/gad.274027.115

Meng, Z., Qiu, Y., Lin, K. C., Kumar, A., Placone, J. K., Fang, C., et al. (2018). RAP2 mediates mechanoresponses of the Hippo pathway. Doğa 560, 655�. doi: 10.1038/s41586-018-0444-0

Misra, J. R., and Irvine, K. D. (2018). The Hippo signaling network and its biological functions. Annu. Rev. Genet. 52, 65�. doi: 10.1146/annurev-genet-120417-031621

Mohammadi, H., and Sahai, E. (2018). Mechanisms and impact of altered tumour mechanics. Nat. Hücre Biol. 20, 766�. doi: 10.1038/s41556-018-0131-2

Molina, E. R., Chim, L. K., Salazar, M. C., Mehta, S. M., Menegaz, B. A., Lamhamedi-Cherradi, S. E., et al. (2019). Mechanically tunable coaxial electrospun models of YAP/TAZ mechanoresponse and IGF-1R activation in osteosarcoma. Acta Biyomater. 100, 38�. doi: 10.1016/j.actbio.2019.09.029

Moreno-Vicente, R., Pavon, D. M., Martin-Padura, I., Catala-Montoro, M., Diez-Sanchez, A., Quilez-Alvarez, A., et al. (2018). Caveolin-1 modulates mechanotransduction responses to substrate stiffness through actin-dependent control of YAP. Hücre Temsilcisi 25, 1622�.e6.

Moya, I. M., Castaldo, S. A., Van Den Mooter, L., Soheily, S., Sansores-Garcia, L., Jacobs, J., et al. (2019). Peritumoral activation of the Hippo pathway effectors YAP and TAZ suppresses liver cancer in mice. Bilim 366, 1029�. doi: 10.1126/science.aaw9886

Moya, I. M., and Halder, G. (2019). Hippo-YAP/TAZ signalling in organ regeneration and regenerative medicine. Nat. Rev. Mol. Hücre Biol. 20, 211�. doi: 10.1038/s41580-018-0086-y

Myers, K. A., Applegate, K. T., Danuser, G., Fischer, R. S., and Waterman, C. M. (2011). Distinct ECM mechanosensing pathways regulate microtubule dynamics to control endothelial cell branching morphogenesis. J. Cell Biol. 192, 321�. doi: 10.1083/jcb.201006009

Nakajima, H., Yamamoto, K., Agarwala, S., Terai, K., Fukui, H., Fukuhara, S., et al. (2017). Flow-dependent endothelial YAP regulation contributes to vessel maintenance. geliştirici Hücre 40, 523�.e6.

Nakamura, M., and Sadoshima, J. (2018). Mechanisms of physiological and pathological cardiac hypertrophy. Nat. Rev. Cardiol. 15, 387�. doi: 10.1038/s41569-018-0007-y

Nia, H., Munn, L., and Jain, R. (2020). Physical traits of cancer. Bilim 370:eaaz0868. doi: 10.1126/science.aaz0868

Niu, N., Xu, S., Xu, Y., Little, P., and Jin, Z. (2019). Targeting mechanosensitive transcription factors in atherosclerosis. Trendler İlaç. bilim 40, 253�. doi: 10.1016/j.tips.2019.02.004

Noguchi, S., Saito, A., and Nagase, T. (2018). YAP/TAZ signaling as a molecular link between fibrosis and cancer. Int J. Mol. bilim 19:3674. doi: 10.3390/ijms19113674

Ouyang, H., Luong, P., Frodin, M., and Hansen, S. H. (2020). p190A RhoGAP induces CDH1 expression and cooperates with E-cadherin to activate LATS kinases and suppress tumor cell growth. onkogen 39, 5570�. doi: 10.1038/s41388-020-1385-2

Owens, D. J., Messeant, J., Moog, S., Viggars, M., Ferry, A., Mamchaoui, K., et al. (2020). Lamin-related congenital muscular dystrophy alters mechanical signaling and skeletal muscle growth. Int. J. Mol. bilim 22:306. doi: 10.3390/ijms22010306

Pagliari, S., Vinarsky, V., Martino, F., Perestrelo, A., Oliver De La Cruz, J., Caluori, G., et al. (2021). YAP-TEAD1 control of cytoskeleton dynamics and intracellular tension guides human pluripotent stem cell mesoderm specification. Hücre Ölümü Farklıdır. 28, 1193�. doi: 10.1038/s41418-020-00643-5

Pan, D. (2010). The hippo signaling pathway in development and cancer. geliştirici Hücre 19, 491�.

Panciera, T., Citron, A., Di Biagio, D., Battilana, G., Gandin, A., Giulitti, S., et al. (2020). Reprogramming normal cells into tumour precursors requires ECM stiffness and oncogene-mediated changes of cell mechanical properties. Nat. Anne. 19, 797�. doi: 10.1038/s41563-020-0615-x

Pantalacci, S., Tapon, N., and Leopold, P. (2003). The salvador partner Hippo promotes apoptosis and cell-cycle exit in Meyve sineği. Nat. Hücre Biol. 5, 921�. doi: 10.1038/ncb1051

Paszek, M. J., Zahir, N., Johnson, K. R., Lakins, J. N., Rozenberg, G. I., Gefen, A., et al. (2005). Tensional homeostasis and the malignant phenotype. Kanser hücresi 8, 241�. doi: 10.1016/j.ccr.2005.08.010

Pavel, M., Renna, M., Park, S. J., Menzies, F. M., Ricketts, T., Fullgrabe, J., et al. (2018). Contact inhibition controls cell survival and proliferation via YAP/TAZ-autophagy axis. Nat. Komün. 9:2961.

Qin, X., Li, J., Sun, J., Liu, L., Chen, D., and Liu, Y. (2019). Low shear stress induces ERK nuclear localization and YAP activation to control the proliferation of breast cancer cells. Biyokimya. Biyofiz. Araş. Komün. 510, 219�. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.01.065

Qin, X., Lv, X., Li, P., Yang, R., Xia, Q., Chen, Y., et al. (2020). Matrix stiffness modulates ILK-mediated YAP activation to control the drug resistance of breast cancer cells. Biyokimya. Biyofiz. Acta Mol. Temel Dis. 1866:165625. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165625

Rausch, V., Bostrom, J. R., Park, J., Bravo, I. R., Feng, Y., Hay, D. C., et al. (2019). The Hippo pathway regulates caveolae expression and mediates flow response via caveolae. Kör. Biol. 29, 242�.e6.

Rockey, D. C., Bell, P. D., and Hill, J. A. (2015). Fibrosis𠄺 common pathway to organ injury and failure. N. İngilizce J. Med. 372, 1138�. doi: 10.1056/nejmra1300575

Ruwhof, C., and van der Laarse, A. (2000). Mechanical stress-induced cardiac hypertrophy: mechanisms and signal transduction pathways. Cardiovasc. Araş. 47, 23�. doi: 10.1016/s0008-6363(00)00076-6

Santinon, G., Brian, I., Pocaterra, A., Romani, P., Franzolin, E., Rampazzo, C., et al. (2018). dNTP metabolism links mechanical cues and YAP/TAZ to cell growth and oncogene-induced senescence. EMBO J. 37:e97780.

Sheetz, M. (2019). A tale of two states: normal and transformed, with and without rigidity sensing. Annu. Rev. Hücre Geliştirme Biol. 35, 169�. doi: 10.1146/annurev-cellbio-100818-125227

Shen, Y., Wang, X., Lu, J., Salfenmoser, M., Wirsik, N. M., Schleussner, N., et al. (2020). Reduction of liver metastasis stiffness improves response to bevacizumab in metastatic colorectal cancer. Kanser hücresi 37, 800�.e7.

Stearns-Reider, K., D𠆚more, A., Beezhold, K., Rothrauff, B., Cavalli, L., Wagner, W., et al. (2017). Aging of the skeletal muscle extracellular matrix drives a stem cell fibrogenic conversion. Yaşlanma Hücresi 16, 518�. doi: 10.1111/acel.12578

Thenappan, T., Chan, S. Y., and Weir, E. K. (2018). Role of extracellular matrix in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension. NS. J. Physiol. Heart Circ. Fizyol. 315, H1322–H1331.

Thorup, A. S., Strachan, D., Caxaria, S., Poulet, B., Thomas, B. L., Eldridge, S. E., et al. (2020). ROR2 blockade as a therapy for osteoarthritis. bilim Tercüme Med. 12:eaax3063.

Tranchant, R., Quetel, L., Tallet, A., Meiller, C., Renier, A., De Koning, L., et al. (2017). Co-occurring mutations of tumor suppressor genes, LATS2 and NF2, in malignant pleural mesothelioma. Klinik. Kanser Araş. 23, 3191�. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-16-1971

Tschumperlin, D., Ligresti, G., Hilscher, M., and Shah, V. (2018). Mechanosensing and fibrosis. J. Clin. Yatırım. 128, 74�.

Udan, R. S., Kango-Singh, M., Nolo, R., Tao, C., and Halder, G. (2003). Hippo promotes proliferation arrest and apoptosis in the Salvador/Warts pathway. Nat. Hücre Biol. 5, 914�.

Wada, K., Itoga, K., Okano, T., Yonemura, S., and Sasaki, H. (2011). Hippo pathway regulation by cell morphology and stress fibers. Gelişim 138, 3907�. doi: 10.1242/dev.070987

Wang, K., Yeh, Y., Nguyen, P., Limqueco, E., Lopez, J., Thorossian, S., et al. (2016). Flow-dependent YAP/TAZ activities regulate endothelial phenotypes and atherosclerosis. Proc. Natl. Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 113, 11525�. doi: 10.1073/pnas.1613121113

Wang, L., Luo, J. Y., Li, B., Tian, X. Y., Chen, L. J., Huang, Y., et al. (2016). Integrin-YAP/TAZ-JNK cascade mediates atheroprotective effect of unidirectional shear flow. Doğa 540, 579�. doi: 10.1038/nature20602

Wang, N., Tytell, J. D., and Ingber, D. E. (2009). Mechanotransduction at a distance: mechanically coupling the extracellular matrix with the nucleus. Nat. Rev. Mol. Hücre Biol. 10, 75�. doi: 10.1038/nrm2594

Wang, W., Huang, J., Wang, X., Yuan, J., Li, X., Feng, L., et al. (2012). PTPN14 is required for the density-dependent control of YAP1. Genler Dev. 26, 1959�. doi: 10.1101/gad.192955.112

Wang, Y., Cao, W., Cui, J., Yu, Y., Zhao, Y., Shi, J., et al. (2018). Arterial wall stress induces phenotypic switching of arterial smooth muscle cells in vascular remodeling by activating the YAP/TAZ signaling pathway. Hücre Fizyol. Biyokimya. 51, 842�. doi: 10.1159/000495376

Wei, S. C., Fattet, L., Tsai, J. H., Guo, Y., Pai, V. H., Majeski, H. E., et al. (2015). Matrix stiffness drives epithelial-mesenchymal transition and tumour metastasis through a TWIST1-G3BP2 mechanotransduction pathway. Nat. Hücre Biol. 17, 678�. doi: 10.1038/ncb3157

Wells, R. G. (2008). The role of matrix stiffness in regulating cell behavior. hepatoloji 47, 1394�. doi: 10.1002/hep.22193

Wong, K., Li, W., An, Y., Duan, Y., Li, Z., Kang, Y., et al. (2015). β-Spectrin regulates the hippo signaling pathway and modulates the basal actin network. J. Biol. Kimya 290, 6397�.

Wong, S. W., Lenzini, S., Cooper, M. H., Mooney, D. J., and Shin, J. W. (2020). Soft extracellular matrix enhances inflammatory activation of mesenchymal stromal cells to induce monocyte production and trafficking. bilim reklam 6:eaaw0158.

Wu, S., Huang, J., Dong, J., and Pan, D. (2003). Hippo encodes a Ste-20 family protein kinase that restricts cell proliferation and promotes apoptosis in conjunction with salvador and warts. Hücre 114, 445�. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00549-x

Xiao, B. (2020). Levering mechanically activated piezo channels for potential pharmacological intervention. Annu. Rev. Pharmacol. Toksikol. 60, 195�.

Xu, S., Koroleva, M., Yin, M., and Jin, Z. G. (2016). Atheroprotective laminar flow inhibits Hippo pathway effector YAP in endothelial cells. Tercüme Araş. 176, 18�.e2.

Yamashiro, Y., Thang, B. Q., Ramirez, K., Shin, S. J., Kohata, T., and Ohata, S. (2020). Matrix mechanotransduction mediated by thrombospondin-1/integrin/YAP in the vascular remodeling. Proc. Natl. Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 117, 9896�. doi: 10.1073/pnas.1919702117

Yang, B., Wolfenson, H., Chung, V. Y., Nakazawa, N., Liu, S., Hu, J., et al. (2019). Stopping transformed cancer cell growth by rigidity sensing. Nat. Anne. 19, 239�. doi: 10.1038/s41563-019-0507-0

Yang, C., Tibbitt, M. W., Basta, L., and Anseth, K. S. (2014). Mechanical memory and dosing influence stem cell fate. Nat. Anne. 13, 645�. doi: 10.1038/nmat3889

Yu, Y., Su, X., Qin, Q., Hou, Y., Zhang, X., Zhang, H., et al. (2020). Yes-associated protein and transcriptional coactivator with PDZ-binding motif as new targets in cardiovascular diseases. farmakol. Araş. 159:105009.

Yun, S., Hu, R., Schwaemmle, M. E., Scherer, A. N., Zhuang, Z., and Koleske, A. J., et al. (2019). Integrin alpha5beta1 regulates PP2A complex assembly through PDE4D in atherosclerosis. J. Clin. Yatırım. 129, 4863�.

Zhang, L., Noguchi, Y. T., Nakayama, H., Kaji, T., Tsujikawa, K., Ikemoto-Uezumi, M., et al. (2019). The CalcR-PKA-Yap1 axis is critical for maintaining quiescence in muscle stem cells. Hücre Temsilcisi 29, 2154�.e5.

Zhang, N., Bai, H., David, K. K., Dong, J., Zheng, Y., Cai, J., et al. (2010). The Merlin/NF2 tumor suppressor functions through the YAP oncoprotein to regulate tissue homeostasis in mammals. Dev Cell 19, 27�. doi: 10.1016/j.devcel.2010.06.015

Zhang, Q., Fang, X., Zhao, W., and Liang, Q. (2019). The transcriptional coactivator YAP1 is overexpressed in osteoarthritis and promotes its progression by interacting with Beclin-1. Gen 689, 210�. doi: 10.1016/j.gene.2018.11.068

Zhang, X., Cai, D., Zhou, F., Yu, J., Wu, X., Yu, D., et al. (2020). Targeting downstream subcellular YAP activity as a function of matrix stiffness with Verteporfin-encapsulated chitosan microsphere attenuates osteoarthritis. Biyomalzemeler 232:119724. doi: 10.1016/j.biomaterials.2019.119724

Zhao, B., Wei, X., Li, W., Udan, R. S., Yang, Q., Kim, J., et al. (2007). Inactivation of YAP oncoprotein by the Hippo pathway is involved in cell contact inhibition and tissue growth control. Genler Dev. 21, 2747�. doi: 10.1101/gad.1602907

Zhao, B., Ye, X., Yu, J., Li, L., Li, W., Li, S., et al. (2008). TEAD mediates YAP-dependent gene induction and growth control. Genler Dev. 22, 1962�. doi: 10.1101/gad.1664408

Zheng, Y., and Pan, D. (2019). The Hippo signaling pathway in development and disease. geliştirici Hücre 50, 264�. doi: 10.1016/j.devcel.2019.06.003

Zhong, W., Tian, K., Zheng, X., Li, L., Zhang, W., Wang, S., et al. (2013). Mesenchymal stem cell and chondrocyte fates in a multishear microdevice are regulated by Yes-associated protein. Stem Cells Dev. 22, 2083�. doi: 10.1089/scd.2012.0685

Keywords : YAP, TAZ, the Hippo pathway, mechanotransduction, ECM stiffness, stretch, flow shear, contact inhibition of cells

Citation: Cai X, Wang K-C and Meng Z (2021) Mechanoregulation of YAP and TAZ in Cellular Homeostasis and Disease Progression. Ön. Cell Dev. Biol. 9:673599. doi: 10.3389/fcell.2021.673599

Received: 27 February 2021 Accepted: 30 April 2021
Published: 24 May 2021.

Wenqi Wang, University of California, Irvine, United States

Vijaykumar S. Meli, University of California, Irvine, United States
Jung-Soon Mo, Ajou University, South Korea

Copyright © 2021 Cai, Wang and Meng. Bu, Creative Commons Atıf Lisansı (CC BY) koşulları altında dağıtılan açık erişimli bir makaledir. Orijinal yazar(lar)a ve telif hakkı sahibine/sahiplerine atıfta bulunulması ve kabul edilen akademik uygulamaya uygun olarak bu dergideki orijinal yayına atıfta bulunulması koşuluyla diğer forumlarda kullanım, dağıtım veya çoğaltmaya izin verilir. Bu şartlara uymayan hiçbir kullanım, dağıtım veya çoğaltmaya izin verilmez.


Restoring Immune Homeostasis

Homeostasis Disrupted

Complex biological systems interact with the environment to achieve homeostasis – the physiological stability needed to sustain life. From basic functions that maintain normal body temperature regulation to calibrated immune signaling to fight disease, our bodies seek equilibrium to survive and thrive. Autoimmune and inflammatory diseases result from dysregulation of the healthy immune response, rooted in either the adaptive or innate immune systems. They include many debilitating and life-threatening conditions, affecting every organ system and causing dramatically decreased quality of life and significant morbidity and mortality for tens of millions of patients worldwide. For many autoimmune and inflammatory diseases, treatment options are inadequate or absent altogether. Systemic immunomodulators can help manage some inflammatory and autoimmune diseases, but they often deliver inadequate efficacy and are associated with treatment-limiting side effects that can be severe.

Insight, Expertise, Approach

To meet the need for therapies that safely address underlying immune dysregulation, Q32 Bio has developed an integrated portfolio of therapies to modulate the innate and adaptive immune responses. Our team’s mission is to bring safer, more efficacious therapeutics to patients suffering from a wide range of devastating autoimmune and inflammatory diseases, starting with those rooted in the complement system and interleukin-7 (IL-7) signaling pathways. In pursuit of our bold vision, Q32 Bio has assembled leaders in the field of immunology uniquely positioned to develop novel biologics based on the body’s innate and adaptive immune systems. Our lead molecules include therapeutic fusion proteins that deliver negative regulators of complement activation directly to disease-affected tissues and a monoclonal antibody antagonist of the interleukin-7 receptor (IL-7R).


Videoyu izle: วชาชววทยา ตอนท 13 เมแทบอลซมและเอนไซม II (Ağustos 2022).